电化学方法筛选针对CFTR（囊性纤维化转运蛋白）的适配体，并设计基于COF（环糊精）的适配体传感器，用于囊性纤维化的诊断

《Nanoscale》：Electrochemical selection of a CFTR-specific aptamer and design of a COF-based aptasensor for the diagnosis of cystic fibrosis

囊性纤维化（CF）诊断中通过SELEX筛选出靶向CFTR蛋白的适配体，验证CF1亲和力最优（解离常数7.55 nM），并开发基于COFs的伏安传感器实现0.037 pg/mL检测限。

　　

囊性纤维化（CF）是一种常见的缩短寿命的遗传性疾病，全球约有7万至9万人受到影响。CF诊断的金标准是监测汗液样本中的氯化物浓度。然而，CFTR（囊性纤维化跨膜传导调节因子）这种发生突变的蛋白质的定量分析在早期筛查和监测治疗效果方面起着关键作用。本文报道了通过SELEX（基于指数富集的配体系统进化）方法筛选出针对CFTR蛋白的ssDNA适配体。经过十轮筛选后，生成了三种适配体，并对其进行了克隆和测序。随后开发了一种电化学微阵列来测定这三种适配体（CF1、CF2和CF3）的亲和力。CFTR蛋白被固定在由金纳米粒子修饰的四个碳电极组成的微阵列上。使用巯基十一酸和聚乙二醇作为连接剂，以更好地定位CFTR分子。每个经过CFTR修饰的电极随后暴露于逐渐增加浓度的三种适配体中。通过差分脉冲伏安法（DPV）监测电化学响应，发现适配体CF1表现出最佳的亲和力，其解离常数低至7.55 nM。在本研究的第二部分，我们设计了一种基于共价有机框架（COFs）的伏安适配传感器，以验证所选适配体在CF诊断中的适用性。该适配传感器表现出优异的分析性能，检测限低至0.037 pg/mL，线性范围宽达0.01–500 pg/mL。此外，还证明了其高选择性和对添加了CFTR蛋白的血液样本的适用性。