通过计算机模拟方法鉴定9-氨基喜树碱为N1–N8期乳腺癌中VEGF-A和VEGF-B的双重抑制剂

《Biotechnology and Applied Biochemistry》：In Silico Identification of 9-Amino Camptothecin as a Dual Inhibitor of VEGF-A and VEGF-B in N1–N8 Breast Cancer

血管生成过程中VEGFR-1与VEGF-A/B的相互作用是乳腺癌转移的关键机制。研究从Mappia foetida中分离出9-氨基、10-羟基及9-甲氧基掌叶涂层，证实前两者能特异性结合VEGFR-1，其中9-氨基化合物通过氢键同时拮抗VEGF-A和VEGF-B，抑制肿瘤淋巴管生成。分子对接显示其与VEGFR-1活性位点的结合模式，为靶向治疗提供新思路。

　　

摘要

血管生成是指从已存在的血管中形成新血管的过程，这一过程对于为肿瘤生长提供足够的氧气和营养物质至关重要。血管生成的组成部分（如血管内皮生长因子）能够特异性地与血管内皮生长因子受体-1（VEGFR-1）结合，在乳腺癌的淋巴管生成中起着关键作用。在20种不同的化合物中，有三种配体与这种蛋白质分子发生了相互作用，分别是从Mappia foetida中提取的9-氨基喜树碱、10-羟基喜树碱和9-甲氧基喜树碱。本研究强调了9-氨基喜树碱作为VEGF-A和VEGF-B拮抗剂的作用，这两种因子会促进侵袭性乳腺癌的发展。VEGF-B通过结合VEGFR-1来诱导细胞存活；而VEGF-A不仅可以激活VEGFR-1，还是促进血管生成和淋巴管生成的重要生长因子。为了进行分子对接分析、识别药物的潜在活性以及确定蛋白质和配体的活性位点，本研究采用了计算机模拟方法（insilico）。研究指出，由于M. foetida含有喜树碱成分，并且能与VEGF-A和VEGF-B这两种蛋白质相互作用，因此保护这种植物具有重要意义。这些方面对于开发治疗转移性乳腺癌的新方法至关重要。本研究的核心发现是：9-氨基喜树碱可以通过氢键与VEGF-A和VEGF-B发生相互作用，这种相互作用可能为针对VEGF诱导的乳腺癌提供新的治疗靶点。

利益冲突

作者声明不存在利益冲突。