摘要
幕上室管膜瘤是一种常常危及生命的脑肿瘤，其显著的特征是分子异质性。缺氧是导致这种异质性的因素之一，但这种关系的程度和本质仍不清楚。这给有效的治疗策略带来了挑战，需要我们对相关生物学机制有更全面和深入的理解。在这项研究中，我们采用了单核（n = 63）和空间转录组学（n = 30）技术来描绘幕上室管膜瘤的细胞和空间特征。通过对这些肿瘤转录组数据的分析，我们发现了两个此前未被描述的转录程序，这些程序与细胞外基质的重塑以及ZFTA融合蛋白的表达有关。这些程序与较差的预后结果相关，并且仅存在于ZFTA融合阳性的肿瘤中。通过开发一套能够处理混合转录组数据的空间评分算法，我们确定了缺氧可能是影响肿瘤空间组织的重要因素。结合各转录程序之间的空间关联信息，我们构建了一个描述肿瘤高级结构的一般模型。该模型中功能性和空间上定义的区域表现出不同的免疫细胞分布，其中缺氧区域的免疫细胞数量最多。这些研究结果为幕上室管膜瘤的分子异质性和空间组织提供了新的见解，有助于未来针对该疾病的靶向治疗策略的开发。
