通过将水相Fmoc/t-Bu固相肽合成技术与二硫键形成方法以及无需TFA/PFAS的树脂裂解技术相结合，推动循环肽的可持续合成方法的发展

《The Journal of Organic Chemistry》：Advancing Sustainable Synthesis of Cyclic Peptides by Integrating Aqueous Fmoc/t-Bu Solid-Phase Peptide Synthesis with Disulfide Bond Formation and TFA/PFAS-Free Resin Cleavage

研究通过水相固相肽合成（ASPPS）消除传统有害溶剂DMF和TFA，结合Br?nsted酸-路易斯酸诱导的裂解方法，实现了二硫键形成和无PFAS/TFA裂解，为可持续环肽合成提供了新平台，并以合成劳保 suppressant atosiban为例验证了方法。

　　

通用型Fmoc/t-Bu固相肽合成（SPPS）长期以来一直与有害物质相关，例如二甲甲酰胺（DMF）和属于PFAS类的三氟乙酸（TFA）。通过水相SPPS（ASPPS）方法消除了DMF和TFA在肽合成中的使用 [Pawlas, J.; Rasmussen, J. H. 《循环水相Fmoc/t-Bu固相肽合成》。ChemSusChem 2021, 14, 3231–3236]，同时解决了由布伦斯特酸和路易斯酸引起的树脂断裂问题 [Pawlas, J.; André, C.; Rasmussen, J. H.; Ludemann-Hombourger, O. 布伦斯特酸–路易斯酸（BA–LA）诱导的最终脱保护/肽树脂断裂在Fmoc/t-Bu固相肽合成中的应用：HCl/FeCl₃ 和 AcOH/FeCl₃ 作为可行的无PFAS替代方案。Org. Lett. 2024, 26, 6787–6791]。现在我们报告称，ASPPS可以与二硫键形成以及无TFA/PFA的断裂方法结合，从而构建一个用于可持续合成环状肽的新平台。这一成果通过采用树脂上的环化/断裂以及断裂/溶液环化两种方法来合成劳动保护剂atosiban得到了验证。