利用人肝S9组分和LC-Orbitrap HRMS技术对4,4-二氨基二苯甲烷进行体外代谢物分析：对其代谢物的计算机模拟毒性研究

《RAPID COMMUNICATIONS IN MASS SPECTROMETRY》：In Vitro Metabolite Profiling of 4,4-Diaminodiphenylmethane Using Human Liver S9 Fractions and LC-Orbitrap HRMS: In Silico Toxicity Studies of Its Metabolites

MDA代谢研究揭示了其经Phase I和II生物转化途径产生12种代谢物，LC-Orbitrap-HRMS结合Compound Discoverer实现代谢物全面鉴定，ProTox 3.0预测显示部分代谢物具有潜在毒性，为工业化学品毒理评估提供新数据。

　　

摘要

研究背景

4,4-二氨基二苯甲烷（MDA）是一种芳香胺，被归类为2B组致癌物。MDA广泛用于工业和消费品中，如环氧树脂、聚氨酯和染料等。鉴于其广泛的用途以及潜在的职业和环境暴露风险，了解其在肝脏中的代谢过程对于阐明MDA在人体内的毒理学特性至关重要。然而，文献中报道的MDA代谢物种类有限。为填补这一空白，我们开展了一项全面的代谢物分析研究，以鉴定和表征MDA在体外可能产生的所有代谢物。

研究方法

本研究采用混合的人体肝脏S9组分来模拟MDA在人体内的代谢过程，并使用了LC-Orbitrap-HRMS技术进行非靶向代谢物分析。数据处理和代谢物鉴定通过Compound Discoverer软件完成。为了确定不同孵育时间下代谢物的相对丰度，还采用了靶向LC–MS/MS方法。此外，还利用ProTox 3.0在线工具对MDA衍生物的毒性进行了计算机模拟预测。

研究结果

共鉴定出12种MDA衍生物，这些代谢物涉及I期（羟基化、去饱和、氧化脱氨）和II期（乙酰化、硫酸化、葡萄糖苷结合）生物转化途径。其中，N-乙酰化代谢物和与去饱和反应相关的代谢物最为丰富。基于这些发现，我们为这些代谢物提供了计算机模拟的毒理学评估结果。

结论

Orbitrap LC-HRMS平台实现了MDA在体外肝脏代谢过程的全面鉴定和表征。预测的毒理学特性以及发现的额外代谢物形成途径为进一步评估MDA的毒性风险提供了新的见解。

利益冲突

作者声明不存在利益冲突。