胰腺保护：在常温离体灌注技术方面我们是否取得了进展？

《TRANSPLANTATION》：Pancreas Preservation: Are We Getting Warmer With Normothermic Ex Vivo Perfusion?

胰腺移植对终末期糖尿病疗效显著，但缺血再灌注损伤（IRI）和供体短缺问题突出。体外 normothermic perfusion（NEVP）通过维持器官血流和代谢可降低IRI，减少细胞凋亡（TUNEL染色）和氧化应激（8OHdG水平），并在组织学上减轻坏死和水肿。研究证实NEVP在小型样本中有效，但需更大规模临床试验验证长期疗效及成本效益。

　　

胰腺移植仍然是治疗某些脆性糖尿病患者的最有效方法。随着全球糖尿病负担的增加，对胰腺移植的需求也在上升。鉴于此，迫切需要制定策略来提高器官利用率并扩大供体来源——特别是通过安全使用扩展标准的供体。缺血-再灌注损伤（IRI）是导致早期移植物丢失的主要原因，包括移植物胰腺炎和血栓形成，这仍然是一个关键挑战。尽管先进的保存技术（包括在低温或常温条件下的机器灌注）具有临床前景，但它们在减轻IRI和评估胰腺移植物存活能力方面的作用仍需进一步研究。

胰腺特别容易受到缺血损伤。IRI会导致微循环衰竭和随后的胰腺炎，尤其是朗格汉斯岛细胞最为脆弱。虽然已经尝试了几种治疗方法，但效果并不显著。常温离体灌注（NEVP）在保存肝脏、¹²肺、³和肾脏⁴移植物方面显示出益处，它可能比静态冷藏（SCS）更具优势。然而，由于胰腺的灌注需求较低且缺乏终末动脉，因此带来了独特的挑战。最初的胰腺机器灌注尝试导致了水肿、出血和静脉淤血，主要是由于高灌注压力和内皮损伤。尽管如此，近期在灌注技术和保存溶液方面的进展，以及其他器官的成功案例，重新激发了人们对胰腺灌注的兴趣。

在《移植》（Transplantation）杂志的这一期中，Parmentier等人⁵研究了NEVP在猪胰腺移植模型中的效果。他们将经过5小时SCS保存的移植物（n=4）与经过2小时SCS后进行3小时NEVP处理的移植物（n=4）进行了比较。主要结局指标包括凋亡（通过末端脱氧核苷酸转移酶脱氧尿苷三磷酸末端标记[TUNEL]染色）、氧化应激（血浆和组织中的8-羟基-2-脱氧鸟苷[8OHdG]）、移植物功能（淀粉酶、脂肪酶和葡萄糖水平）以及组织病理学评估。移植后的随访持续了3天。虽然在保存结束和再灌注后60分钟时TUNEL阳性细胞数量相当，但在处死时NEVP组的TUNEL阳性细胞显著减少（P < 0.001），表明再灌注后凋亡减少。即使在冷缺血和温缺血时间较短的情况下，这一结果也值得注意，这提示NEVP可能逆转早期凋亡变化——对于扩展标准供体的移植物尤为重要。

关于氧化应激，基线和术后第1天的血浆8OHdG水平没有差异，但在第3天NEVP组显著降低（P = 0.01）。组织染色结果也支持了这一发现。尽管8OHdG的变化倍数在统计学上不显著（1.26倍对比1.01倍；P = 0.29），但趋势表明NEVP有助于稳定氧化应激，且在更大样本量下可能会产生更明显的效果。使用8OHdG作为离体胰腺灌注中氧化DNA损伤的新生物标志物，以及使用透析盒来限制移植物水肿，都是值得注意的创新。

从组织学角度来看，NEVP组的实质坏死、出血和脂肪坏死较少。两组中的朗格汉斯岛形态都得到了保留。尽管第3天的早期代谢功能相似，但NEVP对内分泌功能的长期影响仍有待研究。

与之前的研究⁶⁷相比，作者使用维拉帕米、依前列醇和抑肽酶成功实现了更高的灌注流量（90–130 mL/min，在20–25 mm Hg压力下）。目前尚不清楚这是否有助于灌注期间淀粉酶水平的升高，或者是否是因为封闭系统灌注的作用，不过没有观察到对移植物功能或组织的不良影响——这与其他报告一致^8–10。这一发现再次强调了在机器保存过程中，传统的生化标志物（如淀粉酶）在评估移植物存活能力方面的局限性。

总体而言，这项研究为支持NEVP在胰腺移植中的应用提供了更多证据。尽管前景看好，但要实现成功的临床转化，仍需要在更大规模的队列中进行验证，进行成本效益评估，并标准化操作方案。

总之，胰腺机器灌注在猪模型中是可行且有效的。NEVP不仅在保持移植物完整性方面具有潜力，还能减轻IRI并提高存活能力评估的准确性。继续投资于转化研究对于充分发挥NEVP（单独使用或与HMP联合使用）的临床效益、改善胰岛素依赖型糖尿病患者的预后至关重要。