在上颌牙龈退缩的治疗中,使用带异种胶原基质的冠状前移瓣与结缔组织移植的临床效果、以患者为中心的评估方法以及COL1A1基因表达结果的比较分析:一项平行组、单盲随机对照临床试验
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时间:2025年12月17日
来源:Journal of Oral Biology and Craniofacial Research CS4.9
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口腔鳞状细胞癌中多核巨细胞与预后相关性研究,通过分析100例病例发现MGCs多见于早期TNM分期(I-II),与淋巴血管侵袭显著相关(p=0.038),Bryne评分显示MGCs阳性组预后较好(p=0.033)。尽管整体生存率无统计学差异(p=0.217),但MGCs在舌癌部位与生存正相关,而龈颊部MGCs提示骨侵犯风险。研究强调MGCs作为肿瘤微环境指标的价值,需结合免疫组化进一步验证其来源及功能。
本研究聚焦于口腔鳞状细胞癌(OSCC)中多核巨细胞(MGCs)的预后价值及其与临床病理参数的关联。研究通过系统分析100例OSCC患者的病理切片,结合TNM分期、Bryne评分等指标,揭示了MGCs在肿瘤进展和预后的潜在作用。
### 背景与意义
口腔鳞状细胞癌作为头颈部最常见的恶性肿瘤,其预后与肿瘤微环境(TME)密切相关。近年来,MGCs作为TME中的特殊免疫细胞引发关注,但其在OSCC中的具体功能及预后价值尚未明确。本研究首次系统评估MGCs在OSCC中的分布特征、与病理参数的关联及其对生存的影响,为优化临床分期和预后评估提供依据。
### 研究方法与设计
研究纳入2010-2020年间手术切除且随访≥36个月的OSCC患者。通过病理双盲阅片确认MGCs的存在(依据Brooks标准),并采用AJCC第八版进行TNM分期,Bryne系统进行预后评分。关键分析维度包括:
1. **MGCs分布特征**:按表浅/深层肿瘤微环境定位分类
2. **临床病理关联**:比较MGCs阳性/阴性组在年龄、性别、TNM分期、侵袭深度(DOI)、最差侵袭模式(WPOI)、淋巴血管侵袭(LVI)、神经侵袭(PNI)等参数的差异
3. **生存分析**:采用Kaplan-Meier曲线评估MGCs与总体生存期的关系
研究特别设置对照组(MGCs阴性组),通过独立三阶段验证(病理诊断-参数评估-生存分析)确保数据可靠性。伦理审查获得机构批准(批号F.18/81/MAIDS/Ethical Committee/2023/1290)。
### 关键发现
1. **MGCs分布特征**:
- 34例(34%)存在MGCs,主要分布于舌(44.1%)、颊黏膜(41.2%)
- 深层分布比例(29.4%)显著高于表浅分布(64.7%)
- 最低检出量为0.2个/5HPF,最高达6个/5HPF(平均2.0±1.25)
2. **临床病理关联性**:
- MGCs阳性组(平均年龄60岁)较阴性组(56岁)更年轻
- TNM分期差异显著(p=0.037):阳性组主要处于早期(I期14.7%+II期20.6%),阴性组以晚期(IV期56.1%)为主
- 仅LVI存在统计学关联(p=0.038):阳性组LVI阳性率11.8%,显著低于阴性组的9%(p=0.038)
- 深层MGCs与预后无显著关联(p=0.581)
3. **生存分析结果**:
- 阳性组3年生存率61.8%,阴性组54.5%(p=0.217,非显著)
- 但亚组分析显示:
* 舌部MGCs阳性患者生存率66.7%,阴性组仅33.3%
* 颊黏膜阳性组78.6%生存,显著优于其他部位
* 颌骨黏膜阳性组100%死亡,提示骨侵犯相关恶性转化
### 机制探讨与临床启示
研究提出三阶段理论模型解释MGCs的预后价值:
1. **免疫调控阶段**:MGCs可能通过释放IL-4、IL-10等抗炎因子抑制肿瘤进展
2. **微环境重塑阶段**:深层分布的MGCs与骨基质接触,可能促进血管新生(LVI阳性率低但骨转移率高)
3. **预后分层阶段**:Bryne评分显示阳性组82%获得良好预后评分,显著优于阴性组的56%
该研究首次揭示MGCs的"地理异质性"——舌部MGCs与预后正相关,而颌骨黏膜阳性则提示预后不良。这种矛盾现象可能源于不同解剖部位微环境的免疫应答差异,如舌部存在更强的淋巴回流系统,有利于MGCs介导的免疫清除作用。
### 局限性与未来方向
研究存在三方面局限:
1. **样本特性**:单中心回顾性设计(主要来自印度新德里地区),未覆盖不同人种和地域差异
2. **检测方法**:未进行CD68/CD163免疫组化验证MGCs来源,存在形态学误判风险
3. **时间跨度**:36个月随访周期较短,未完全覆盖肿瘤复发窗口期
未来研究建议:
- 建立MGCs密度分级标准(如低/中/高密度组)
- 开展多中心队列研究(目标样本量≥500例)
- 结合单细胞测序技术解析MGCs亚群功能
- 探索MGCs与PD-L1、TILs等免疫指标的协同作用
### 结论
本研究证实MGCs在OSCC中具有双重作用:早期阶段可能作为免疫应答标志物促进预后,而在骨侵犯部位则提示恶性转化。该发现为病理诊断提供了新视角——MGCs的分布模式(如舌部表浅分布)可作为预后分层的补充指标。建议临床实践中对MGCs进行定量评估(如每高倍镜平均数量),并结合解剖部位进行分层管理,这可能使约1/3的OSCC患者获得更精准的预后评估。
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