基于模式的p53和p16免疫组化检测作为评估口腔上皮发育不良进展风险的潜在替代方法 开放获取

《Cancer Prevention Research》：Pattern-based p53 and p16 immunohistochemistry as a potential alternative to loss of heterozygosity testing for progression risk of oral epithelial dysplasia Open Access

口腔上皮发育不良（OED）进展预测研究显示，p53和p16免疫组化异常表达模式可替代基因杂合性缺失（LOH）检测。p16异常（56%病例）显著提升8年无进展生存率（PFS 42% vs 96%），p53异常（19%病例）与PFS下降相关（25% vs 74%）。联合检测识别进展的敏感性达95%，预后分层能力优于单一指标。研究证实p16和p53异常反映不同分子机制，且p16改变早于p53改变。该模式为临床监测和干预提供可扩展工具。

　　

摘要

口腔上皮发育不良（OED）是口腔鳞状细胞癌（OSCC）的前兆，但仅凭组织学分级无法实现可靠的预后预测。本研究评估了基于模式的p53和p16免疫组化（IHC）检测是否可以作为基因组杂合性丢失（LOH）检测的替代指标，以预测OED的进展。在之前已明确特征的LOH患者队列中，对64名患者进行了p53和p16的IHC检测，根据特定的异常染色模式（过表达、胞质内或无表达）进行分类。 异常的p53表达出现在19%的病例中，特异性为93%，并且与较低的无进展生存期显著相关（8年PFS分别为25%和74%，p = 0.0011）。异常的p16表达出现在56%的病例中，敏感性为95%，也与较低的8年PFS显著相关（42%对96%，p < 0.0001）。结合p53和p16的异常IHC检测结果能够识别出95%的进展性病变，并具有更好的风险区分能力（log-rank p < 0.0001），尤其是在3年随访时。一致性分析显示，p16 IHC与9p LOH之间存在中等程度的一致性（κ = 0.39），而p53 IHC与17p LOH之间的一致性较低（κ = 0.21），这表明IHC和LOH检测到的是相关但不同的分子异常。对连续活检样本的时序分析支持了一种顺序模型，即在恶性进展过程中，p16的改变先于p53的改变。 总之，这些发现强调了基于模式的方法的潜力，即结合p53/p16 IHC检测作为一种可行、可扩展且临床易于应用的工具，可用于指导监测强度和及时进行临床干预，从而降低疾病进展的风险。

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