微流控技术在PLGA纳米颗粒开发中的应用：针对百草枯诱导的细胞毒性的三联组合疗法

《Toxicology Research》：Microfluidic techniques in the development of PLGA nanoparticles: a tri-combination therapy for paraquat-induced cytotoxicity

本研究采用微流控技术制备PLGA负载槲皮素、4-辛基它酮酸和吡 Fenid酮纳米颗粒，评估其联合疗法对对硫磷中毒人胚肺成纤维细胞（MRC-5）的疗效。结果表明，PLGA复合疗法在低剂量下显著提高细胞存活率，并降低氧化损伤标志物，同时增强谷胱甘肽水平，证实其协同治疗对对硫磷中毒及肺并发症的有效性。

　　

摘要

本研究采用微流控技术制备了载有槲皮素（Que）、4-辛基衣康酸（4-OI）和吡非尼酮（PFD）的PLGA纳米颗粒。评估了这种纳米颗粒组合的治疗效果，以探讨其在缓解百草枯（PQ）对人类胚胎肺成纤维细胞（MRC-5）细胞毒性方面的潜力。对合成的纳米颗粒进行了表征，重点关注了粒径、Zeta电位、透射电子显微镜（TEM）观察结果、包封效率以及体外药物释放情况。通过MTT实验评估了联合治疗的细胞毒性和保护作用。表征结果显示：该纳米颗粒的包封效率较高（约65%），粒径适中（166–173 nm），多分散指数（PDI）较低（0.236 ± 0.06至0.289 ± 0.07），并且在30天内具有显著的稳定性。测定了百草枯（IC50 = 103 ± 4.54 μM）及其联合治疗（Que 25 μM、4-OI 25 μM、PFD 400 μM）和PLGA联合治疗（PLGA-Que 2.5 μM、PLGA-4-OI 5 μM、PLGA-PFD 50 μM）的最佳浓度。通过测量活性氧（ROS）、脂质过氧化（LPO）、蛋白质羰基（PC）和谷胱甘肽（GSH）含量来评估氧化损伤情况。结果表明，联合治疗显著提高了细胞存活率，优于单独使用百草枯。在低剂量下，PLGA联合治疗在提高细胞存活率方面比单独使用这些药物更有效。与传统的三药联合治疗相比，PLGA联合治疗组的氧化生物标志物显著降低，而GSH水平显著升高。这些观察结果证实，通过PLGA纳米颗粒递送的槲皮素、4-辛基衣康酸和吡非尼酮具有协同作用，具有控制百草枯中毒及其肺部并发症的显著治疗潜力。

图形摘要

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