慢性阻塞性肺疾病与骨质疏松症的因果关系探究：孟德尔随机化结合文献计量学的创新研究

本研究通过孟德尔随机化(MR)方法，首次系统评估了慢性阻塞性肺疾病(COPD)与骨质疏松症(OP)的因果关系。研究人员利用GWAS数据库的82个SNP作为工具变量，分析五个解剖部位BMD数据，结合文献计量学揭示近十年研究趋势。结果显示COPD与OP无直接因果关系，但存在共同遗传基础，为临床防治策略提供了新视角。

　　

随着全球老龄化进程加速，慢性阻塞性肺疾病(COPD)和骨质疏松症(OP)这两种"沉默杀手"的共病现象日益突出。COPD作为全球第三大死因，其特征性气流受限与OP的骨微结构破坏看似毫不相干，但临床观察却显示COPD患者骨折风险比常人高2-5倍。这种矛盾现象引发了学界激烈争论——究竟是吸烟等共同危险因素造成的假性关联，还是存在深层次的病理生理联系？传统观察性研究始终无法破解这个"鸡生蛋还是蛋生鸡"的难题，而甘肃中医药大学附属医院骨科团队在《Hereditas》发表的研究给出了突破性答案。

研究人员创新性地采用孟德尔随机化(Mendelian randomization, MR)这把"基因剪刀"，结合文献计量学的大数据透视，对COPD与OP的关系进行了全方位解构。研究团队从257,811人的GWAS数据中筛选出82个COPD相关SNP作为工具变量(IV)，针对全身、腰椎、股骨颈等五个部位的骨密度(BMD)数据展开两样本MR分析，同时纳入芬兰FinnGen数据库的OP数据进行验证。技术路线涵盖IVW、MR-Egger等五种分析方法，通过MR-PRESSO检测水平多效性，辅以漏斗图、留一法等多种敏感性分析确保结果稳健。文献计量学部分则基于Web of Science的471篇文献，运用CiteSpace和Bibliometrix绘制知识图谱。

研究结果部分呈现系列重要发现：

1. 工具变量验证：筛选后的59个SNP F统计量均>10，满足强工具变量要求，有效规避弱工具变量偏倚。

2. 因果关系分析：IVW法显示COPD与各部位BMD的OR值均无统计学意义（如全身BMD OR=0.988，95%CI:0.958-1.019），加权中位数等四种方法结论一致。

3. 验证性分析：COPD与OP的MR分析OR值为1.019(95%CI:0.898-1.564)，再次否定因果关系。

4. 敏感性分析：MR-Egger回归截距项P>0.05，漏斗图对称分布，证实不存在水平多效性；留一法显示无单个SNP主导结果。

5. 文献计量发现：2014-2024年间全球发文量稳定在30-60篇/年，中国以96篇领跑，中国医科大学以35篇成为最高产机构，"护理"成为新兴研究热点。

这项研究通过"基因探针"破解了长期困扰学界的临床谜题，证实COPD与OP的共病现象更可能源于共同遗传背景而非因果关联。其创新性体现在三个方面：首次应用MR方法规避了传统研究的混杂偏倚；通过多数据库验证确保结论普适性；采用文献计量学揭示研究演进规律。尽管存在欧洲人群数据限制，但研究为临床实践提供重要启示——针对COPD患者的骨质疏松防治应聚焦共同风险因素管理，而非假设的疾病因果关系。该成果不仅为精准医学提供新证据，其方法学创新更为复杂疾病关联研究树立了新范式。