综述：mRNA疫苗在癌症治疗中的前景：技术、创新、应用与未来方向

（编辑推荐）本综述系统阐述了肿瘤mRNA疫苗的技术进展与临床潜力，涵盖结构修饰（如5'帽/Codon优化）、递送工具（LNP/TKPF）、免疫调节（MHC/T细胞激活）等核心突破，并探讨其在鼻咽癌（LMP2靶点）、膀胱癌等适应症中的应用。尽管面临肿瘤微环境（TME）复杂性、mRNA稳定性等挑战，联合疗法与个性化疫苗（Neoantigen）仍为未来方向。

　　

mRNA疫苗技术革新与肿瘤治疗革命

优势突破
与传统疫苗相比，mRNA疫苗通过体外转录实现快速量产，开发周期缩短90%以上。其独特之处在于既能编码肿瘤抗原（如EB病毒LMP2蛋白），又具备天然佐剂特性，通过MHC I/II双通路激活CD8⁺和CD4⁺ T细胞。氟化聚乙烯亚胺（TKPF）等新型递送材料显著提升树突状细胞（DC）靶向效率，使抗原呈递效率提高3-5倍。

技术攻坚
• 结构优化：5'帽修饰与Poly(A)尾延长使mRNA半衰期延长至72小时
• 递送系统：脂质纳米颗粒（LNP）突破肝靶向局限，肿瘤组织富集度达60%
• 免疫调节：自佐剂效应使IFN-γ分泌量提升8倍

临床转化
在鼻咽癌模型中，PEG[TKPF/mLMP2]疫苗使肿瘤体积缩小78%。针对膀胱癌的通用型疫苗通过肿瘤抗原风险评分系统，实现无创疗效预测。值得注意的是，基于病原体感染诱导的"现成"免疫策略，为开发非个性化疫苗提供新思路。

挑战与机遇
当前瓶颈包括：

1. 肿瘤微环境（TME）中免疫抑制细胞（MDSC）的干扰
2. mRNA在胞质中的翻译效率不足30%
3. 规模化生产的质量控制

未来将通过单细胞测序筛选新抗原、AI辅助递送系统设计、以及放疗/PD-1联合治疗等策略突破局限。随着中国国家自然科学基金等项目的支持，该领域有望在5年内实现10种以上适应症的临床转化。