靶向沉默NRBP1基因通过shRNA技术改善阿尔茨海默病大鼠认知功能及病理特征的研究

为解决阿尔茨海默病(AD)缺乏特异性治疗的难题，研究人员通过siRNA技术靶向沉默NRBP1基因，在d-半乳糖和AlCl3诱导的AD大鼠模型中显著改善认知功能（Morris水迷宫测试），减少海马区淀粉样斑块（Thioflavin-S染色）及Aβ1–42水平（ELISA），并下调NRBP1表达（qPCR），为AD治疗提供新靶点。

　　

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)作为老年群体高发的神经退行性疾病，其发病机制复杂且缺乏有效治疗手段。一项最新研究通过腹腔注射d-半乳糖(d-galactose)联合口服三氯化铝(AlCl₃)持续90天构建AD大鼠模型，模拟早期AD病理特征。研究者将实验动物分为空白对照组(Blank)、AD模型组(AD)、阴性对照组(AD+Neg)和NRBP1-shRNA干预组(AD+shRNA)，分别在30/60/90天进行动态观察。

令人振奋的是，采用短发夹RNA(short hairpin RNA, shRNA)沉默NRBP1基因后，AD+shRNA组大鼠在Morris水迷宫测试中表现出显著优化的空间学习能力——潜伏期、游泳时间、运动距离及平台穿越次数均优于AD组和阴性对照组(P<0.05)，且与健康对照组无统计学差异。通过硫磺素-S(Thioflavin-S)荧光染色发现，干预组海马组织中淀粉样斑块的数量、平均面积及负荷量显著降低。酶联免疫吸附试验(ELISA)进一步证实，AD+shRNA组海马区β淀粉样蛋白1-42(Aβ_1–42)水平明显下降。荧光定量PCR(qPCR)分析显示，NRBP1基因表达被有效抑制(P<0.05)。

这项研究首次揭示NRBP1基因沉默在改善AD模型认知功能障碍和病理特征中的双重作用，为开发新型RNA干扰(RNAi)疗法提供了实验依据。未来研究可深入探索NRBP1在AD相关信号通路中的分子机制，推动其向临床转化。