三篇顶级文章介绍普通细胞转化为ESs细胞

　　

生物通报道：本周干细胞研究领域又获重大突破：研究人员将胚胎小鼠细胞直接再程序化（reprogramming）为类似胚胎干细胞（ES 细胞）的细胞，这种技术为避开使用卵子和胚胎、从成体细胞中获得患者特异性细胞带来新的希望。相关研究刊登于6月7日《Nature》和7月《Cell Stem Cell》杂志。

在去年日本京都大学Shinya Yamanaka的研究成果的基础上，研究人员将各种多能性（pluripotency）相关基因的组合插入小鼠ES细胞，结果发现一种四基因组合，能够赋予小鼠尾部细胞胚胎干细胞特征（Science, 7 July 2006, p. 27）。

由Yamanaka、麻省理工学院Rudolf Jaenisch和哈佛大学Konrad Hochedlinger率领的三支研究小组，研究初期都模仿Yamanaka的步骤，利用病毒载体向ES细胞引入四个转录因子：Oct4、Sox2、c-Myc和Klf4的基因拷贝。因为每1000个细胞才发生一次再程序化，未发生再程序化的细胞需要被清除，Yamanaka便依靠辨别这些基因的活性，将未完全再程序化的细胞筛选出来。最新研究中，研究人员利用的是已知多能性标签Oct4和Nanog的表达。

利用这些标签选择的细胞与ES 细胞具有相同的特征。为了检测这种假设，研究人员对再程序化细胞进行标记，称其为诱导的多能性干（induced pluripotent stem ，iPS）细胞，与荧光染料一起注入早期发育阶段的小鼠胚胎，结果某些杂核体小鼠全身遍布iPS细胞，并且杂核体小鼠能够返回正常状态。

哈佛大学干细胞研究专家Chad Cowan说，这三篇文章确证了再程序化现象。但Yamanaka的研究水准似乎下降，作为唯一研究这些杂核小鼠后代的研究人员，他发现20％的小鼠（共121只）长出肿瘤，认为是逆转录病毒带来的危险，逆转录病毒能够打开诱发癌症的基因。

这个缺陷预示着利用再程序化成体细胞治疗疾病还有很长一段路要走。但Cowan对此表示乐观：这三篇文章最令人震惊之处是，分子和细胞生物学研究人员都开始关注再程序化。这种情况下，发展初期的再程序化研究容易被抵制ES细胞研究（破坏早期胚胎获得干细胞）。Hochedlinger等很快指出，每个系统都有其自身缺陷，因此研究需要齐头并进。（生物通 小粥）