2008年北大医学系十大优秀论文

　　

生物通报道，来自北大新闻报道，2008年北京大学(医学部)科学研究又取得了丰硕成果，应用PubMed检索，北京大学共在国内外刊物上发表了1064篇论文，其中在国外杂志上发表的论文有592篇，较2007年增加了14%，约为2004年的2.2倍。在今年发表的论文中IF≥5的有49篇，≥10的有7篇。现将IF值最高的10篇论文和研究单位摘录如下。

一．

北京大学基础医学生物物理学系主任尹长城教授发表的在Trends in Cell Biology的文章，Trends in Cell Biology是Elsevier Inc下属的Cell出版社子刊，该刊物的影响因子为：12.429。

本文概括介绍了有关Ryanodine受体/Ca2+释放通道“阵列”的结构与功能方面的研究进展。

 

Ryanodine受体（RyR）是细胞Ca2+信号转导的一个关键蛋白质分子，在骨骼肌和心肌的兴奋-收缩耦联中起核心作用。应用电子显微镜对RyR在细胞原位分布的研究表明，RyR在肌质网膜上排列成规则的、类似于国际象棋棋盘式的有序二维阵列，正方形的RyR分子以角对角的方式排列。这种特殊的排列方式构成了Ca2+信号转导和肌肉兴奋-收缩耦联的基本结构和功能单位—Ca2+释放单位（calcium release unit, CRU）。长期以来，RyR这种排列的结构基础及生理学意义不明。

 

尹长城教授实验室成功地获得了RyR二维有序阵列，通过改变实验条件，获得了两种RyR二维有序阵列：一种是角对角排列方式，另外一种是边对边排列方式。该实验室应用电子显微镜和图像处理技术对这些阵列进行了研究。结果表明，在角对角排列方式中，RyR分子与在细胞原位的排列方式相同。在这种排列方式中，RyR分子通过一个结构域直接接触。而在边对边排列方式中，尽管RyR分子的排列比角对角排列方式紧密，但RyR分子之间却没有接触。这些发现提示RyR分子在细胞原位排列方式中存在直接的相互作用，尹长城教授将其命名为“物理耦联”(physical coupling)，并提出这种RyR分子间的物理耦联可导致RyR分子间通过别构效应互相通讯的全新概念，为细胞Ca2+信号转导的机制提供了新的视角，指出了新的研究方向。

 

原文摘要：Ryanodine receptor arrays: not just a pretty pattern?

Trends Cell Biol. 2008 Apr;18(4):149-56. (13.527)

Yin CC, D'Cruz LG, Lai FA.

生物物理系

 

二．

北京大学心血管研究所汪南平教授领导的研究室对血管损伤后再狭窄分子机理的研究取得突破进展，发现细胞信号接头分子c-Cbl酪氨酸磷酸化是血管再狭窄的重要原因。汪南平教授作为通讯作者的该研究论文发表于最近一期的国际心血管领域顶级杂志美国心脏学会期刊《循环》（Circulation 118:764-72,2008，影响因子12.75），论文题目为“Suppression of c-Cbl Tyrosine Phosphorylation Inhibits Proliferation and Migration of Vascular Smooth Muscle Cells in vitro and Neointima Formation in Balloon-Injured Rat Arteries”。本研究得到国家自然科学基金和“973计划”等科学基金资助。

 

动脉粥样硬化及其所致的冠心病、 中风是当今危害人类健康的主要疾病。血管成形术是动脉粥样硬化的主要治疗手段之一。然而，动脉球囊损伤后血管内膜新生导致管腔再狭窄是造成血管成形术及动脉支架治疗失败的主要原因。因此，研究损伤后血管内膜新生的发生机制对于寻找有效的干预靶点具有重要意义。

 

汪南平教授所领导的课题组抓住损伤后血管内膜新生导致管腔再狭窄这一临床重要问题，从血管平滑肌增殖迁移的分子信号通路入手，对细胞信号接头分子c-Cbl的血管生物学作用进行了深入研究。他们首先观察到血管损伤引起动脉血管组织c-Cbl发生快速持久的酪氨酸磷酸化，并伴有Akt/mTOR等一系列细胞增殖、迁移相关通路的激活。基于这些发现，他们构建了c-Cbl酪氨酸磷酸化位点突变的重组腺病毒，通过体内、体外实验模型证明抑制血管组织c-Cbl酪氨酸磷酸化具有阻止血管内膜增生、防止血管再狭窄的作用。这一研究成果进一步深入阐明了血管再狭窄的分子病理生理学机制，并为血管再狭窄的防治提出了新的思路和干预靶点。

 

原文摘要：Suppression of c-Cbl tyrosine phosphorylation inhibits neointimal formation in balloon-injured rat arteries.

Circulation. 2008 Aug 12;118(7):764-72. (12.755)

Tang Z, Wang Y, Fan Y, Zhu Y, Chien S, Wang N.

心血管所

 

三．

北京大学人民医院胃肠病外科肿瘤外科实验室陈慰峰院士在Gastroenterology发表的文章，Gastroenterology是美国AGA的会刊，影响因子达12.457。

The specific immune response to tumor antigen CP1 and its correlation with improved survival in colon cancer patients.

Gastroenterology. 2008 Apr;134(4):998-1006. (11.673)

Liu FF, Dong XY, Pang XW, Xing Q, Wang HC, Zhang HG, Li Y, Yin YH, Fant M, Ye YJ, Shen DH, Zhang Y, Wang S, Chen WF.

人民医院

 

四．

精研所Nature子刊文章，影响因子11.804

A high-density single-nucleotide polymorphism screen of 23 candidate genes in attention deficit hyperactivity disorder: suggesting multiple susceptibility genes among Chinese Han population.

Mol Psychiatry. 2008 Jan 8. (10.900)

Guan L, Wang B, Chen Y, Yang L, Li J, Qian Q, Wang Z, Faraone SV, Wang Y.

精研所

 

五．

心血管所Hepatology文章，影响因子10.734

Peroxisome proliferator-activated receptor-delta induces insulin-induced gene-1 and suppresses hepatic lipogenesis in obese diabetic mice.

Hepatology. 2008 Aug;48(2):432-41. (10.734)

Qin X, Xie X, Fan Y, Tian J, Guan Y, Wang X, Zhu Y, Wang N.

心血管所

 

六．

北大医院黄一宁发表的Lancet Neurology文章，影响因子12.2

北京大学第一医院神经内科黄一宁教授作为通讯作者的研究论文《Cilostazol as an alternative to aspirin after ischaemic stroke:a randomised, double-blind, pilot study》以Article形式发表于6月份出版的国际权威学术期刊《Lancet Neurology》（2008;7(6):494-499）。这是一个对比西唑他洛和阿司匹林在卒中二级预防中疗效和安全性的多中心随机对照研究。而此前的一期《Lancet Neurology》刚刚发表了以黄一宁教授为第二作者的论文《Intensive blood pressure reduction in acute cerebral haemorrhage trial (INTERACT): a randomised pilot trial》(Lancet Neurology,2008;7(5):391-399)，这是一个研究急性脑出血患者降血压治疗的全球多中心随机对照试验。

 

《Lancet Neurology》是目前国际神经病学研究领域影响因子最高的杂志。能在这一国际顶尖学术期刊上连续以Article形式发表研究论文，这在国内还未有先例，即使对于国外著名医学研究中心也是很罕见的。

 

尤其引人注意的是，这两篇文章报告的都是多中心的随机对照研究（RCT）。近年来随着循证医学的发展，临床随机对照研究（RCT）日益受到重视，成为各种诊疗指南的制定基础，对临床医学研究的发展产生了深远的影响。

 

然而长期以来，由于种种原因，国内的临床研究整体水平不高，大规模的随机对照研究结果很难得到国际学术界的认可，很少能在国际顶尖学术期刊上发表。这使得我国在制定诊疗指南时只能参照国外的研究，缺乏自主的研究结果。

 

此次黄一宁教授在《Lancet Neurology》上发表国内完成的多中心随机对照研究，是我国临床研究领域的一次重大突破。特别是西唑他洛和阿司匹林的对照研究，这一试验是由黄一宁教授设计方案，我院神经内科担任组长单位牵头国内十余家医院历时三年完成。整个研究都在国内完成。这一试验的成功发表，是我院神经内科参与国际高端学术竞争的一个标志性成果，极大的提高了我院乃至我国临床研究在国际学术界的地位。

 

这两个研究的特色一是紧紧抓住中国人脑出血卒中多发的特点；二是在世界上首次进行了西洛它唑与阿司匹林比较研究，对今后脑卒中治疗的研究方向会产生深远的影响，因而也引起了国内外媒体的关泛关注。纽约时报、华盛顿邮报等报纸纷纷对此进行了报道和评论，向世界展示了北大医院的学术水平。

原文摘要：Cilostazol as an alternative to aspirin after ischaemic stroke: a randomised, double-blind, pilot study.

Lancet Neurol. 2008 Jun;7(6):494-9. (10.169)

Huang Y, Cheng Y, Wu J, Li Y, Xu E, Hong Z, Li Z, Zhang W, Ding M, Gao X, Fan D, Zeng J, Wong K, Lu C, Xiao J, Yao C.

北大医院

 

七．

药学院Angew Chem Int Ed Engl文章，影响因子13.690

Ligand-free Pd-catalyzed highly selective arylation of allylic esters with retention of the traditional leaving group.

Angew Chem Int Ed Engl. 2008;47(25):4729-32. (10.031)

Pan D, Chen A, Su Y, Zhou W, Li S, Jia W, Xiao J, Liu Q, Zhang L, Jiao N.

药学院

 

 

八．

Association of mortalin (HSPA9) with liver cancer metastasis and prediction for early tumor recurrence.

Mol Cell Proteomics. 2008 Feb;7(2):315-25. (9.425)

Yi X, Luk JM, Lee NP, Peng J, Leng X, Guan XY, Lau GK, Beretta L, Fan ST.

人民医院

 

九．

北京大学医学部生理学与病理生理学系王宪Diabetes发表文章

北京大学基础医学院的研究人员从脂肪细胞因子的角度，对抵抗素在致炎因素高同型半胱氨酸血症促进脂肪组织胰岛素抵抗发病机制中的作用进行了系列研究。研究证实，致炎因素高同型半胱氨酸血症的致胰岛素抵抗作用，是通过脂肪细胞因子抵抗素来实现的，从而为阐明高同型半胱氨酸血症致胰岛素抵抗发生的机制提供了新的证据。这一论文已发表在国际权威杂志《糖尿病》（Diabetes）上。

 

原文摘要：Homocysteine upregulates resistin production from adipocytes in vivo and in vitro.

Diabetes. 2008 Apr;57(4):817-27. (8.261)

Li Y, Jiang C, Xu G, Wang N, Zhu Y, Tang C, Wang X.

生理系

 

十．

Ameliorating effects of compounds derived from Salvia miltiorrhiza root extract on microcirculatory disturbance and target organ injury by ischemia and reperfusion.

Pharmacol Ther. 2008 Feb;117(2):280-95. (7.968)

Han JY, Fan JY, Horie Y, Miura S, Cui DH, Ishii H, Hibi T, Tsuneki H, Kimura I.

中西医结合教研室