交大副教授连发两篇文章

　　

生物通报道：早年毕业于南京师范大学的万春玲博士近年来致力于精神疾病代谢组学及蛋白质组学方面的研究工作，近三年来工作重心围绕在寻找精神分裂症体液分子标记物和构建精神分裂症动物模型上。近期其研究小组接连获得了几项研究成果。

汉族人群中视黄醛脱氢酶１A2（ALDH1A2）基因和精神分裂症的阳性关联。

发表于《Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry》杂志

在精神分裂症疾病机制的研究中有研究者提出＂维生素A调节异常可能是精神分裂症发生的重要因素＂假说。影响人体内维生素A活性形式--视黄酸水平的主要是其合成限速酶视黄醛脱氢酶ALDH1及羟基化降解视黄酸的CYP26。这些酶类和维生素A运载蛋白共同影响其发挥生物学功能。维生素A通路中重要基因与精神分裂症的关联研究，将为＂维生素A调节异常可能是精神分裂症发生的重要因素＂假说提供重要信息。

在这篇论文中，研究人员在617个汉族人中对ALDH1A1，ALDH1A2，ALDH1A3，CYP26A1，　CYP26B1，CYP26C1和TTR（甲状腺素转移酶，一种维生素Ａ转运蛋白）这7个基因与精神分裂症的关系进行系统的关联分析，从遗传学角度考察维生素A调节异常与精神分裂症是否相关。研究结果显示这些基因的单位点等位基因及基因型均未表现出精神分裂症相关，而ALDH1A2基因rs4646642-rs4646580单倍型表现出与疾病的显著关联（p=0.0055）。该项研究是首项系统地对维生素A代谢通路上关键基因和精神分裂症进行的关联分析，其结果为精神分裂症维生素A调节异常假说提供可靠的实验支持，并为进一步了解疾病机制指出研究方向。

长期抗精神分裂症药物处理对SD大鼠大脑神经突触体蛋白表达的影响

发表于《Brain Research》杂志上，题为“Differential expression profiling of the synaptosome proteome in a rat model of antipsychotic resistance”。

精神分裂症患者脑部功能区缺失和各分区间的通讯异常，与神经突触体结构和功能异常有关。为此，作者分析了长期抗精神分裂症药物（氯丙嗪、氯氮平和喹硫平）处理对大鼠大脑皮层神经突触体蛋白表达谱的影响，以探究药物作用机制。该研究用三种抗精神分裂症药物长期灌喂Sprague Dawley（SD）大鼠，分离其大脑皮层中的神经突触体，并进行蛋白质组表达谱分析，寻找药物处理后差异表达的突触体蛋白。通路分析（Pathway analysis）显示差异蛋白集中于氧化磷酸化途径、糖酵解/糖异生途径和G蛋白耦联的信号传导途径。这一结果提示抗精神分裂症药物通过干涉脑部能量代谢和G蛋白相关的信号传递途径起作用。

附：

万春玲

博士, 交大副教授, 研究组长

学 士 (1991-1995) 南京师范大学
硕 士 (1997-2000) 南京师范大学
博 士 (2000-2003) 中国科学院遗传与发育生物学研究所
博士后 (2003-2006) 上海交通大学
Email: [e-mail]


研究组介绍：

该课题组致力于精神疾病代谢组学及蛋白质组学方面的研究工作，近三年来工作重心围绕在寻找精神分裂症体液分子标记物和构建精神分裂症动物模型上。具体有以下几个研究方向：

1. 用比较蛋白质组学技术研究精神分裂症的致病机制。目前已建立了一个高通量的蛋白质组学研究平台，包括用于样品制备、二维电泳、蛋白鉴定的多种大型仪器，如冷冻超速离心机、液相色谱、二维电泳系统、蛋白点处理工作站和生物质谱仪等。我们发现，精神分裂症病人血浆中许多种急性期反应蛋白表达显著高于健康对照者。结合基因方面的研究，我们认为急性期反应蛋白是一类非常有希望用于精神分裂症诊断及确定药物疗效的分子标记物。

2. 通过对治疗前后的精神分裂症病人血浆蛋白表达变化的研究，发现甲状腺素转移酶可能在精神分裂症的发生中起重要作用。在人体血浆中，甲状腺素转移酶是甲状腺素和维生素A的转运蛋白，目前正在研究维生素A与精神分裂症的关系。

3. 代谢组学的研究对象和方法与精神分裂症的特征的切合使我们意识到极有必要运用该技术手段理解精神分裂症的机制、诊断和治疗。本课题组开展了利用代谢组学方法寻找精神分裂症体液代谢分子标记物及利用MK-801精神分裂症大鼠模型研究该疾病机制的研究。