F1000最新推荐七大论文

　　

生物通报道：“F1000（Faculty of 1000 Medicine）”又名“千名医学家”，是由美国哈佛大学和英国剑桥大学等全世界2500名国际顶级医学教授组成的国际权威机构。其中近期最受关注的七篇论文如下：

S.E. Winter et al., Nature, 467:426-29, 2010. Evaluated by P. Malik-Kale & O. Steele-Mortimer, NIAID; E. Guccione & D. Kelly, Univ Sheffield; M. Vijay-Kumar & A. Gewirtz, Emory Univ; D. Alpers, Wash Univ School of Med; A. Kurakin & R. Khosravi-Far, Beth Israel Deaconess Med Cen; M. Hensel, Univ Osnabrück; Y. Sun & M. O’Riordan, Univ Mich Med School; W.D. Hardt, Swiss Fed Inst of Tech; J. Moir, Univ York; V. Nizet, UCSD.

肠道血清型鼠伤寒沙门氏菌(Salmonella enterica serotype Typhimurium)能够利用连四硫酸盐作为末端电子受体的性质，多年来在实验室中一直被用作利用这种细菌来富集生长媒介的一种便利手段。连四硫酸盐呼吸过去被认为在感染过程中几乎没有什么重要性， 而是当生长在含有连四硫酸盐的环境中（如土壤或正在分解的尸体）的自生细菌中时，也许才显示其重要性。现在，这种代谢在小肠感染过程中可能起的一个作用已被发现。由鼠伤寒沙门氏菌毒性因子诱导的急性肠炎，被发现伴随着肠道中氧自由基的产生，它是免疫反应的一部分。这些氧自由基氧化硫代硫酸盐（它是肠上皮细胞硫化氢解毒反应的最终产物），生成连四硫酸盐。然后，该病原体在发炎的小肠中的生长过程中利用连四硫酸盐的呼吸作用，使其能够在竞争中战胜依赖于厌氧发酵的其他微生物。

L. Papazian et al., N Engl J Med, 363:1107-16, 2010. Evaluated by A. Benson & I. Douglas, Univ Colorado and Denver Health; M. Gropper, UCSF; R. Basner, Columbia Univ College of Physicians and Surgeons; J. Sellares & A. Torres, Hosp Cln de Barcelona; M. Gama de Abreu, Clinic Carl Gustav Carus; J. Neely & A. Vuylsteke, Papworth Hosp; G. Martin, Emory Univ; M. O’Connor, Univ Chicago; P. Fassbender & M. Eikermann, Mass Gen Hosp.

神经肌肉阻滞剂在早期急性呼吸窘迫综合征中的应用

在因急性呼吸窘迫综合征（ARDS）而接受机械通气的病人中，神经肌肉阻滞剂有可能改善氧合并减少呼吸机引发的肺损伤，但也可能引起肌无力。研究人员在有早期严重ARDS的病人中，评估了神经肌肉阻滞剂治疗2天后的临床转归。

在这项多中心、双盲临床试验中，340例在既往48小时内因发生严重ARDS而入住重症监护病房（ICU）的病人，被随机分配接受48小时的苯磺顺阿曲库胺（178例病人）治疗或安慰剂（162例病人）。严重ARDS被定义为动脉氧分压（PaO2）与吸入氧分数（FiO2）之比<150，伴呼气末正压≥5 cm水柱以及潮气量为6 ~ 8 ml/kg预计体重。主要转归为出院前或入选研究后90天内死亡病人的比例（即90天院内死亡率），采用考克斯（Cox）模型校正事先规定的协变量和组间基线差异。

校正基线PaO2:FiO2和平台压以及简易急性生理学Ⅱ评分后，与安慰剂组相比，顺阿曲库胺组中90天的死亡风险比为0.68[95%可信区间（CI）为0.48 ~ 0.98，P=0.04]。粗算的90天死亡率在顺阿曲库胺组中为31.6%（95%CI为25.2 ~ 38.8），在安慰剂组中为40.7%（95%CI为33.5 ~ 48.4）（P=0.08）。28天死亡率在顺阿曲库胺组中为23.7%（95%CI为18.1 ~ 30.5），在安慰剂组中为33.3%（95%CI为26.5 ~ 40.9）（P=0.05）。两组之间的ICU获得性轻瘫发生率无显著差异。

在重度ARDS病人中，早期使用神经肌肉阻滞剂可改善经校正的90天生存率，延长呼吸机脱机时间，并且不加重肌无力。

S. Manicassamy et al., Science, 329:849-53, 2010. Evaluated by A. Hurwitz, NCI; C. Fagundes & M. Teixeira, Univ Federal De Minas Gerais; K. Takeda, Osaka Univ; J. Berzofsky, Cen Canc Res, NCI; B. Rouse, Univ Tenn; T. Lund, Univ College London.

S.V. Kumar & P.A. Wigge, Cell, 140:136-47, 2010. Evaluated by M. Seki, RIKEN Plant Sci Cen; D. Zheng, Albert Einstein College of Med; D. Weigel, MPI Devel Bio; T. Palva, Univ Helsinki; S. Magori & V. Citovsky, SUNY Stony Brook; Y.M. Kong & X.W. Deng, Yale.

植物属于变温生物，任何植物都是生活在具有一定温度的外界环境中并受着温度变化的影响。比如植物的生理活动、生化反应，都必须在一定的温度条件下才能进行，温度的变化能引起环境中其它因子如湿度、降水、风、水中氧的溶解度等的变化，而环境诸因子的综合作用，又能影响植物的生长发育、作物的产量和质量。因此了解植物对温度的变化规则有利于研究人员培育出更能适应气候变化的植物新品种。

来自英国John Innes中心的研究人员发现拟南芥中一种称为H2A.Z的组蛋白能感知到外界温度变化，这一发现将有助于研究人员培育出更能适应当前气候变化的植物新品种。这一研究成果公布在Cell杂志上。

U.A. Ørom et al., Cell, 143:46-58, 2010. Evaluated by L. Ringrose, Inst of Mol Biotech GmbH; A. Clery, Dominik Theler & F. Allain, ETH; J. Abrams, U of Texas Southwestern Med Cen at Dallas; H. Steinbeisser, Univ of Heidelberg; E. Lara-Pezzi & N. Rosenthal, EMBL.

来自美国Wistar研究院等处的研究人员获得了1000多条长链非编码RNAs在多个细胞系中的表达情况，并且从其中发现了一组具有类增强子功能的长链非编码RNAs。这一研究成果公布在Cell杂志上。

长链非编码RNAs是哺乳动物转录组的重要成分，但是其功能目前并不十分清楚。研究人员经过详细分析，发现一些长链非编码RNAs能使基因沉默，比如在X染色体失活和基因印记过程。研究人员还发现在去除一些长链非编码RNAs后，其相邻的蛋白编码基因的表达会降低，而一些基因表达的激活则需要这种RNAs的参与。更加重要的是，非编码RNAs在发育和分化相关的关键调控自的转录激活过程中，扮演了重要角色，因此也为治疗包括癌症在内的疾病提供了新的思路。

D.L. Mallery et al., PNAS, 107:19985-90, 2010. Evaluated by L. Walter, German Primate Cen; D. Alpers, Wash Univ School of Med; N. Vigneron & B. Van den Eynde, Ludwig Inst Canc Res; G. Versteeg & A. Garcia-Sastre, Mount Sinai School of Med; D. Koch & N. Sawtell, Cincinnati Children’s Hosp Med Cen.

长期以来医学界认为，人体免疫系统对已进入细胞内部的病毒束手无策。但英国一项最新研究发现，一些抗体能够随病毒进入人体细胞内部，并在细胞内一种蛋白质的作用下引发摧毁病毒的连锁反应，这一发现将有助于研发新的抗病毒药物。

位于英国剑桥的分子生物学实验室等机构研究人员在新一期美国《国家科学院学报》上报告说，他们发现人体免疫系统生成的抗体在血液中遇到病毒后，会一直附着其上，即使一些病毒穿过细胞膜进入了人体细胞，抗体也仍然附着于这些病毒表面。而人体细胞内部一种名为TRIM21的蛋白质会发现这些抗体，并激活细胞内部的“垃圾处理系统”，在较短时间内将病毒消灭。

研究人员已经开始尝试在此基础上研发新的抗病毒药物。初步实验显示，在增加细胞中TRIM21蛋白质的含量后，细胞消灭病毒的能力大大提高。

R.W. Loftus et al., Anesthesiology, 113:639-46, 2010. Evaluated by A. Schubert, Ochsner Health System; P. Dandegaonkar & M. Serpell, Gartnavel Gen Hosp; C. Rivat & P. Richebe, Univ of Washington; L. Le-Wendling & A. Boezaart, Univ of Florida College of Med; A. Barreveld & D. Correll, Brigham & Women’s Hosp; A. Lynn, Children’s Hosp, Seattle; D. Gupta, Feinberg School of Med Northwestern Univ.

“Faculty of 1000 Biology”创办于2002年1月，是一种在线科研评价系统，其推荐原则立足于论文本身的科学意义而非发表在什么杂志上。该系统根据全球2300多名资深科学家的意见，提供对近期发表的生物科学论文的快速评论，目的是帮助广大科研人员遴选和发现有价值的研究工作。该机构专家根据论文对当前世界生物医学和临床实践的贡献程度和科学价值，每年对全球SCI文章总数不足千分之二的优秀精品医学论文进行推荐和点评，并赋予“F1000论文”称号向医学界推荐，涵盖了医学各个学科，是一项很高的学术荣誉。

（生物通：万纹）