复旦大学《Blood》文章解析免疫新机制

　　

生物通报道：来自复旦大学附属妇产科医院研究所，海南医学院附属医院等处的研究人员发表了题为“Thymic stromal lymphopoietin from trophoblasts induces dendritic cell–mediated regulatory TH2 bias in the decidua during early gestation in humans”的最新文章，这篇文章获得了母胎界面Th2型免疫优势形成机制的最新研究成果，结果公布在《Blood》杂志上。

领导这一研究的是复旦大学附属妇产科医院研究所生殖免疫室李大金教授，李大金教授主要从事生殖免疫学研究及生殖医学临床医疗及教学工作，曾先后多次承担国家自然科学基金面上项目。

母-胎免疫耐受作为传统免疫学原理的唯一例外，一直是生殖免疫学界备受关注的焦点问题。1993 年Wegmann 首次提出，母胎界面是Th2 型占优势的免疫微环境。此后，一系列的研究证实，母-胎界面Th2型免疫优势是成功妊娠的标志；然而，有关母-胎界面Th2型免疫优势产生机制至今尚不甚清楚。

在这篇文章中，研究人员分析了母胎界面胎儿来源的滋养细胞如何训导母体来源的蜕膜免疫细胞并促进Th2型优势的形成与发展，诱导母胎免疫耐受的机制。研究人员发现滋养细胞通过分泌TSLP训导dDCs，并使dDCs分泌高水平IL-10与CCL17；TSLP-dDCs则诱导dCD4+T细胞呈现Th2型偏移，从而形成有利于正常妊娠的母-胎界面免疫耐受微环境。

这项研究成果向世界阐明了母-胎间的交叉对话与母胎界面Th2型免疫优势形成机制，解析了母胎免疫耐受这一复杂的生命现象，它不仅为妇产科某些常见疾病如自然流产、子痫前期等发病机理的研究提供理论平台和切入点，还将为移植免疫学、肿瘤免疫学的发展提供借鉴。

该项科研成果显示了复旦大学附属妇产科医院生殖免疫研究工作的创新性及研究实力，同时进一步提升了我国在国际生殖免疫学研究领域的学术地位。

原文摘要：

Thymic stromal lymphopoietin from trophoblasts induces dendritic cell–mediated regulatory TH2 bias in the decidua during early gestation in humans（人早孕滋养细胞通过分泌TSLP诱导母-胎界面Th2型免疫偏移）

Thymic stromal lymphopoietins (TSLPs) play critical roles in dendritic cell–mediated immune responses. In this study, we found that human trophoblasts and decidual epithelial cells in maternal-fetal interface of early placentas express TSLP mRNA and protein, but only trophoblast cells secret soluble TSLP. Human decidual CD1c+ DCs (dDCs) highly express the functional TSLP receptor complex TSLP receptor and interleukin-7 receptor-. Recombinant human TSLP activates CD1C+ decidual DCs and peripheral monocyte-derived DCs with increased costimulatory molecules, major histocompatibility complex class II, and OX-40L. Human TSLP or supernatants from human trophoblasts specifically stimulate dDCs to highly produce interleukin-10 and TH2-attracting chemokine CCL-17. The TSLP-activated dDCs prime decidual CD4+ T cells for TH2 cell differentiation, involved in maternal-fetal immunotolerance. Interestingly, the protein expression of TSLP in normal pregnancy with significant TH2 bias is much higher than that of miscarriage showing TH1 bias at the maternal-fetal interface. Therefore, human trophoblasts may contribute to maternal-fetal tolerance by instructing dDCs to induce regulatory TH2 bias in human early pregnancy via TSLP.

作者简介；

李大金

现任复旦大学附属妇产科研究所所长，1992年获上海医科大学妇产科生殖免疫学博士学位。主要从事生殖免疫学研究及生殖医学临床医疗及教学工作。先后8次承担国家自然科学基金面上项目；2007年承担国家自然科学基金重点项目；2006年承担国家重大基础研究专项（973）项目。近年来发表SCI学术论文 30余篇；获卫生部、教育部、上海市及国家中医药管理局等科技进步奖15项。主编学术专著《临床免疫学》、《生殖免疫学》。2008年入选上海领军人才；荣获2007-2008年度卫生部有突出贡献中青年专家； 2007年上海市劳动模范；2006年入选上海市医学领军人才；1998年度明治乳业生命科学奖；及1995年度上海市第五届“银蛇奖”三等奖。现任中国中西医结合学会理事；中国中西医结合学会妇产科专业委员会主任委员。中国免疫学会及上海市免疫学会理事；中国免疫学会生殖免疫分会副主任委员；中华生殖医学会委员；上海市计划生育与生殖健康学会理事。《复旦大学学报》（医学版）常务编委；《现代免疫学杂志》常务编委；《中国中西医结合杂志》编委；《中国中西医结合急救杂志》编委；《中国实用妇科与产科杂志》编委；《国外医学计划生育分册》编委；《国外医学妇幼保健分册》编委。