赖仞博士天然药物功能蛋白质研究新成果

　　

生物通报道  来自中国科学院昆明动物所生物毒素系赖仞课题组的研究人员在地鳖虫（Eupolyphaga sinensis Walker）中发现了一种双功能蛋白，证实其同时具有具有水解纤维蛋白（原）和纤溶酶原激活剂活性。这一研究成果公布在近期的《美国公共科学图书馆期刊》（PLoS ONE）上。

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尽管水解纤维蛋白（原）试剂例如纤维蛋白溶酶已被证实具有安全有效的溶血栓作用，然而由于静脉内途径给药会被血浆抗血纤维蛋白酶中和从而其无法发挥效应。找到耐受抗血纤维蛋白酶的水解纤维蛋白试剂将为抗血栓治疗带来新希望。地鳖虫在传统中药中是重要的抗血栓药物，且被报道用于血栓治疗具有低出血风险，因而在多个抗血栓药物处方中被应用。我国有大规模的地鳖虫人工养殖，然而一直以来对于其发挥抗血栓功能的物质基础和作用机制并不清楚。

在这篇文章中，赖仞研究员领导的课题组采用蛋白质组学结合药理学手段从地鳖虫中识别了一种双功能蛋白，同时具有水解纤维蛋白（原）和纤溶酶原激活剂活性。血栓实验动物模型表明该地鳖虫来源的双功能蛋白具有比尿激酶更强和更迅速的抗血栓功能，且具有更低的出血风险。这也是首次发现的同时具有水解纤维蛋白（原）和纤溶酶原激活剂活性的双功能抗血栓蛋白。

（生物通：何嫱）

作者简介：

赖仞
研究员  博士生导师。1972年7月出生于四川省资中县。2001年8月在中国科学院昆明动物研究所获得博士学位。2002－2004年在英国利物浦大学和美国伯明韩阿拉巴马大学从事博士后研究。目前，正主持多项国家基金、中科院重点项目和云南省重点基金项目。2005年获得中国科学院“****”择优支持。

研究方向：
a、发掘了大量的抗菌肽，并对其结构、功能和基因进行了全面的研究。目前我们已从动物、微生物中发现了300种以上的抗菌肽，属于65个不同的多肽家族，占目前世界已知抗菌肽总数1500种（110个家族）的20％以上。代表性成果发表于Molecular cellular proteomics (2007), Molecular immunology (2008), Eur J Immunol (2006).
b、设计并改造了抗菌肽，使之同时具有抗菌和抑制胰蛋白酶水解活性；也改造了抗菌肽使之在胃酸环境发挥强抗菌活性。这些研究结果主要发表于FASEB J （2007）和FASEB J （2004）。这些改造的双功能多肽为抗菌肽的体内应用打下了坚实基础。
c、全面研究了吸血节肢动物（蜱和牛虻）与其宿主相互作用的分子机制，揭示了牛虻作为传统抗血栓药物的物质基础。这些研究结果主要发表于Molecular cellular proteomics (2008)。
d、发掘了大量的可以分泌具有应用前景活性多肽与蛋白的微生物资源，并进行了物种鉴定。发现了10多个微生物新种，5个新属，1个新科(中华杆菌科Sinobacteraceae)。中华杆菌科也是目前我国唯一自己发现命名的格兰氏阴性细菌新科。代表性结果分别发表于Int J Syst Evol Microbiol （2006，2007，2008）。

e、发现了新型皮肤抗氧化系统，并对两栖动物皮肤抗氧化多肽组学进行研究。代表性结果分别发表于Mol Cell Proteomics. 2008，Nov 20. [Epub ahead of print]
f、在这些工作基础上，发现了大量具有临床应用前景的活性多肽与蛋白，建立了相应的生物活性分子资源库，申请了35个发明专利，其中的15个已经获得授权。

专家类别：
****;享受政府特殊津贴专家;研究员