华裔学者Nature子刊巧妙实验获重要发现

　　

生物通报道：近期娱乐圈又传来了吸毒的新闻，这种令人飘飘欲仙的毒品其实也是一种重要的药物，但是由于这种药物存在严重的副作用，因此限制了其使用，如果能减少其副作用，岂不两全齐美。

来自美国国立卫生研究院，匹兹堡大学医学院等处的研究人员巧妙设置实验，发现了只具有止痛效应的四氢大麻酚变体，开启了大麻类药物的新篇章。这一研究成果公布在《Nature Chemical Biology》杂志上。领导这一研究的是华裔学者张立（Li Zhang，音译）。

四氢大麻酚（THC）是一种可以在大麻植物中发现的化合物，也称作大麻。无论是摄取还是吸入，四氢大麻酚会粘附在大脑叫做大麻素受体的特殊受体上。剂量少的情况下，四氢大麻酚能够减少疼痛感，刺激食欲，帮助减轻恶心感觉。但高剂量情况下会引起感知变化，造成一种特殊幸福感觉或疲劳感。

一些将大麻列为违禁药物的国家，实验室形式的四氢大麻酚是可以使用的。处方药大麻酚（Marinol）就包含实验室生产的THC成分，用于治疗饮食失调，帮助减少化疗副作用，以及艾滋病破坏性影响。科学家已经研究了四氢大麻酚减少图雷特综合症抽搐症状的作用，并且初步认定四氢大麻酚或大麻酚可能对治疗这类疾病有益。

但是如果能够降低这种药物的副作用，取其精华去其糟粕，也许这种药物能用到更多的方面。在这篇文章中，研究人员就发现了与跨膜区的甘氨酸受体（GlyR）相连接的四氢大麻酚，以及发生在四氢大麻酚化学组分和受体间的氢键相互作用，如果能去除四氢大麻酚的羟基可导致一种不能激活GlyR的化合物，也就是说修改四氢大麻酚成分就可研制出副作用最小化的新药。这说明未来有希望能研制出只具有止痛效应的四氢大麻酚变体。

大麻即有止痛也有影响精神活性的效应，这两种效应均源于它的活性成分四氢大麻酚。之前的研究发现，大麻的精神效应受到与大麻受体CB1R联接的四氢大麻酚所控制，但他们尚不清楚与止痛效应相关的机制。而这篇文章中，研究人员发现，大麻使用后的止痛效应受药物中与GlyR离子通道相连的活性成分四氢大麻酚THC所控制，他们发现了与跨膜区的GlyR相连接的四氢大麻酚，以及发生在四氢大麻酚化学组分和受体间的氢键相互作用。研究还证明了去除四氢大麻酚的羟基可导致一种不能激活GlyR的化合物。

（生物通：万纹）

原文摘要：

Cannabinoid potentiation of glycine receptors contributes to cannabis-induced analgesia

Cannabinoids enhance the function of glycine receptors (GlyRs). However, little is known about the mechanisms and behavioral implication of cannabinoid-GlyR interaction. Using mutagenesis and NMR analysis, we have identified a serine at 296 in the GlyR protein critical for the potentiation of IGly by Δ9-tetrahydrocannabinol (THC), a major psychoactive component of marijuana. The polarity of the amino acid residue at 296 and the hydroxyl groups of THC are critical for THC potentiation. Removal of the hydroxyl groups of THC results in a compound that does not affect IGly when applied alone but selectively antagonizes cannabinoid-induced potentiating effect on IGly and analgesic effect in a tail-flick test in mice. The cannabinoid-induced analgesia is absent in mice lacking α3GlyRs but not in those lacking CB1 and CB2 receptors. These findings reveal a new mechanism underlying cannabinoid potentiation of GlyRs, which could contribute to some of the cannabis-induced analgesic and therapeutic effects.