复旦年内连发三篇Cell，Nature子刊文章

　　

生物通报道：复旦大学创建于1905年，原名复旦公学，是中国人自主创办的第一所高等院校，2000年复旦大学与上海医科大学合并，成立新的复旦大学。在刚刚出炉的2011亚洲大学排名中，复旦大学名列21位，大陆高校中紧跟北京大学和清华大学，可见其实力不可小窥。近期复旦大学接连在Nature子刊，Cell出版社旗下刊物Molecular cell，Cancer Cell等上发表文章，获得生物学研究重要进展。

Genome-wide Regulation of 5hmC, 5mC, and Gene Expression by Tet1 Hydroxylase in Mouse Embryonic Stem Cells

来自复旦大学生物医学研究院表观遗传学实验室与哈佛医学院的研究人员在新研究中解析了DNA羟化酶Tet1在小鼠胚胎干细胞中的生物学功能。相关研究成果在线发表在Molecular cell杂志上。

DNA甲基化修饰在发育与疾病过程中发挥重要作用，然而DNA羟甲基化修饰的功能还知之甚少。Tet1是一种能够催化甲基化胞嘧啶(5mC)成为羟甲基化胞嘧啶(5hmC)的酶，在小鼠胚胎干细胞中高表达。

在施扬和石雨江两位教授的领导下，复旦大学生物医学研究院表观遗传学实验室与哈佛医学院的研究人员密切合作，研究了Tet1在小鼠胚胎干细胞中的生物学功能。该研究揭示了Tet1与5hmC在小鼠胚胎干细胞全基因组范围的分布规律，阐明了Tet1在DNA甲基化与羟甲基化动态平衡及基因表达调控等方面的作用。 Tet家族基因及5hmC修饰的功能研究是当前表观遗传学领域的研究热点之一，近期多位华人科学家在这一研究中取得突破性研究成果。

PP1 cooperates with ASPP2 to dephosphorylate and activate TAZ.

复旦大学生物医学研究院，分子细胞生物学研究室的研究人员发现一种异柠檬酸脱氢酶的基因突变产物诱发白血病和神经胶质瘤的作用机制。这一突破不仅揭示了人体代谢物的致癌之谜，也为神经胶质瘤等肿瘤的药物治疗提供了新的方向。这一研究成果公布在Cancer Cell杂志上。

此前的研究显示，一种异柠檬酸脱氢酶的基因变化，会产生一种名叫2HG的代谢物。当这种代谢垃圾积累到一定程度，就会引发代谢问题，促进正常细胞向癌细胞的转化。但2HG致癌的作用机制却是一个谜团，揭开这个谜团对于白血病和神经胶质瘤的发生及治疗具有重要作用。

课题组在研究中发现，2HG的累积可以直接抑制生物酶。这种双加氧酶的活力降低后，会改变细胞的增殖和生长方式，进而诱发肿瘤。人细胞内的组蛋白甲基化水平高低是由组蛋白去甲基化酶的活力来控制，控制得好，人不会罹患癌症，反之，易患癌症。

这一研究组曾首先探明了“异柠檬酸脱氢酶突变致癌”的可能机制，并进一步提出由于“异柠檬酸脱氢酶”影响了人体细胞内的活性，进而致癌的新概念。相关成果公布在Science杂志上。

而最新的这项研究则是在之前研究的基础上，发现了以人体内“2HG”代谢物为核心、众多双加氧酶参与、控制癌细胞发生和恶变的新途径。研究指出双加氧酶的活力降低后，会改变细胞的增殖和生长方式，进而诱发肿瘤。人体细胞内的组蛋白甲基化水平高低是由组蛋白去甲基化酶的活力来控制的，控制得好，人不会患癌症；反之，则易患癌症。

Specification of transplantable astroglial subtypes from human pluripotent stem cells

来自美国威斯康星大学麦迪逊分校、复旦大学医学院的研究人员在干细胞研究中取得突破性成果，成功地利用人类多能干细胞(hPSCs)分化生成了星形胶质细胞。这一研究成果在线发布在Nature biotechnology杂志上。

能干细胞是当前干细胞研究的热点和焦点。它可以分化成体内任意细胞，进而形成身体的各种组织和器官。因此，多能干细胞的研究不仅具有重要的理论意义，而且在器官再生、修复和疾病治疗方面极具应用价值。尽管近年来科学家们利用多能干细胞已经成功培养和分化出心肌、神经、胰腺、骨等多种体细胞和不同组织。然而直接将多能干细胞分化为星形胶质细胞对于研究人员仍是一个巨大的挑战。

在这一研究中，科研人员将hPSCs分化为近似均一的不成熟星形胶质细胞群(>90% S100β+ and GFAP+)，并证实这些不成熟的人类胶质细胞显示了与原代胶质细胞相似的基因表达，并具有谷氨酸摄取与促进突触生成等功能特性。当研究人员将这些细胞移植到小鼠大脑中，研究人员发现这些细胞连接到脑毛细血管，并转化为成熟星形胶质细胞。

这些人类胶质祖细胞和不成熟胶质细胞为研究大脑发育和功能，了解胶质细胞在疾病进程中的作用提供了新的细胞模型，并将推动科学家们开发出神经疾病新治疗策略。

（生物通：万纹）