Cell综述：阿兹海默症机理及治疗策略

　　

生物通报道：阿茲海默症（Alzheimer's disease，简称AD）是一种渐进性，神经退行性疾病，目前没有有效地治疗及预防的药物或治疗措施。现有的药物只能减缓疾病的症状，而无法根治阿茲海默症，几年内阿茲海默症患者都会有不同的程度的行为能力丧失甚至死亡，因此这一课题也成为了全球科学家们关注的领域之一。近期来自加州大学旧金山分校，Gladstone神经疾病研究所的Lennart Mucke和黄亚东教授发表了题为“Alzheimer Mechanisms and Therapeutic Strategies”的文章，总结概括了过去三十年里，这一疾病的发展，指出这一领域的研究探讨和药物研发，应该多元化发展，来解析阿茲海默症这一多因素影响的疾病。

这篇Cell综述指出，对于阿兹海默症这一早已被发现的疾病，目前仍然没有有效的方法，能预防，治疗或者逆转阿兹海默症患者症状，但是在过去三十年中，这一领域也取得了不少突破性性的进展。

遗传学研究证明这种疾病是由多种因素引发的，跨学科的技术方法——复合生物化学，分子和细胞生物学，以及转基因模型都揭示了其中的分子机制。化学，放射学科，以及系统生物学也开始逐步用于这一疾病的治疗，提供了有效的生物标记，并且个性化医疗方法的出现也有望改变药物研发和临床实验的面貌。

作者还指出，由于阿茲海默症是一种受到多因素影响的疾病，这一领域的研究探讨和药物研发，应该多元化发展。

生物标记
去年5月《Nature Genetics》杂志刊登了这一疾病的重要研究成果：来自英国，德国，美国等多个国家的研究人员组成的研究组剖析了几个与阿兹海默症相关的新基因，为深入了解和研究这一疾病提供了重要资料。

这四种与阿兹海默症相关的新基因为MS4A、CD2AP、CD33和EPHA1。这项研究是由来自44所美国大学和研究机构的科研人员共同完成的，是迄今涉及科研人员最多的一次关于阿尔茨海默氏症的研究之一。

在研究中，来自不同大学和研究机构的科研人员将他们各自的研究数据进行了综合对比和分析，所涉及的被调查对象共达5.4万人。研究人员指出，基因研究所取得的成果对今后防治阿兹海默症意义重大，研究人员可据此了解这一疾病的起因，并对潜在病人进行甄别，以便在症状尚未出现时就及时采取防治措施。

另外英国，德国等处的研究人员也发表了相似的研究成果，他们发现另外几个与阿兹海默症有关的基因：ABCA7, MS4A6A/MS4A4E, EPHA1, CD33和CD2AP。令大家感兴趣的是，这些基因都与胆固醇代谢和炎症有关。

药物研究进展
来自美国的科学家们发现一种原先被用于治疗哮喘的药物可以减少β淀粉样蛋白的含量，从而减缓阿兹海默症的发展。

在过去的研究中，科学家们发现大脑中两种酶的相互作用控制着β淀粉样蛋白的产量。一旦β淀粉样蛋白产量过高，就会造成神经元死亡从而形成大脑中的斑块。这些斑块数量的多少被用作为衡量AD严重程度的指标之一。

在研究中，他们发现一种原先用于治疗哮喘的药物能够抑制大脑中两种酶的活动，从而可以帮助控制阿兹海默症。动物实验发现，接受药物的小鼠的大脑中淀粉样蛋白斑块减少了50%。

研究者同时表示，这种酶作用于全身，它不仅在阿兹海默症淀粉样斑块形成中起了很大作用，同时还有其他多种功能。对于这种酶的抑制可能会引起其他一些疾病，比如癌症等。而这种原来用于哮喘的药物，能够仅仅抑制该酶的不良影响，而保存它其他方面的功能，是治疗阿兹海默症潜在的良药。（生物通：万纹）

原文摘要：

Alzheimer Mechanisms and Therapeutic Strategies

There are still no effective treatments to prevent, halt, or reverse Alzheimer's disease, but research advances over the past three decades could change this gloomy picture. Genetic studies demonstrate that the disease has multiple causes. Interdisciplinary approaches combining biochemistry, molecular and cell biology, and transgenic modeling have revealed some of its molecular mechanisms. Progress in chemistry, radiology, and systems biology is beginning to provide useful biomarkers, and the emergence of personalized medicine is poised to transform pharmaceutical development and clinical trials. However, investigative and drug development efforts should be diversified to fully address the multifactoriality of the disease.