Nature子刊：让肿瘤细胞“辣死”

　　

生物通报道：来自德国马克斯-德尔布吕克分子医学中心，慕尼黑大学医学院等处的研究人员发表了题为“Neural precursor cells induce cell death of high-grade astrocytomas through stimulation of TRPV1”的文章，指出利用一种类似辣椒素的合成物质能抑制肿瘤的生长，虽然这种物质毒副作用强，不能用于临床，但是其中的关键机制也有助于研发新型脑肿瘤治疗方法。相关成果公布在Nature Medicine杂志上。

文章的通讯作者是马克斯-德尔布吕克分子医学中心Rainer Glass教授，他认为这项研究不仅提出了星状细胞瘤中神经前体细胞NPC作用的一种新机制，而且也为脑肿瘤的治疗诊断提供了一种新思路。

脑肿瘤，有良性和恶性之分，恶性脑肿瘤又称脑癌。星状细胞瘤（Astrocytoma）是最常见的胶质瘤，占胶质瘤的70-80%，可生长在脑或脊髓内的任何地方。成人的星状细胞瘤大多长在大脑，而儿童的星状细胞瘤则常长在小脑及脑干。

在这篇文章中，研究人员发现神经前体细胞可以迁移到星形细胞瘤，这种细胞在星形细胞瘤中不分泌蛋白，但是会释放脂肪酸物质——脂肪酸物质对于癌细胞是有害的。

这种脂肪酸物质就是内辣椒素(endovanilloid)，内辣椒素会通过一种特异性离子通道TRPV1(transient receptor potential vanilloid type 1,也被称作vanilloid receptor 1,即辣椒素受体1)来发挥它们的致死效应。之前的研究发现TRPV1可以作为一种疼痛刺激的转换器发挥作用，而且这个受体还有一个结合辣椒素(capsaicin)的位点，这也就是为什么人吃红辣椒之后，会让人产生一种灼热感。

研究人员发现TRPV1激活后，能调控肿瘤细胞中应激诱导的细胞死亡，但是如果TRPV1被下调表达或阻断，那么神经胶质瘤细胞就不会被摧毁。因此这项研究证明了神经前体细胞是提供诱导肿瘤细胞死亡的脂肪酸物质的来源。

据此研究人员利用了一种人工合成的类似于辣椒素的物质arvanil，来达到激活TRPV1通道的作用——TRPV1在恶性神经胶质瘤这种大脑癌症中有着高度表达，辣椒素发出信号后并激活癌细胞中的一种加强通路促使癌细胞死亡。

（生物通：万纹）

原文摘要：

Neural precursor cells induce cell death of high-grade astrocytomas through stimulation of TRPV1

Primary astrocytomas of grade 3 or 4 according to the classification system of the World Health Organization (high-grade astrocytomas or HGAs) are preponderant among adults and are almost invariably fatal despite the use of multimodal therapy. Here we show that the juvenile brain has an endogenous defense mechanism against HGAs. Neural precursor cells (NPCs) migrate to HGAs, reduce glioma expansion and prolong survival time by releasing endovanilloids that activate the vanilloid receptor (transient receptor potential vanilloid subfamily member-1 or TRPV1) on HGA cells. TRPV1 is highly expressed in tumor and weakly expressed in tumor-free brain. TRPV1 stimulation triggers tumor cell death through the branch of the endoplasmic reticulum stress pathway that is controlled by activating transcription factor-3 (ATF3). The antitumorigenic response of NPCs is lost with aging. NPC-mediated tumor suppression can be mimicked in the adult brain by systemic administration of the synthetic vanilloid arvanil, suggesting that TRPV1 agonists have potential as new HGA therapeutics.