Nature子刊：艾滋疫苗为何这么难

数十年来，成功的HIV疫苗已经成为整个科学界共同追寻的圣杯,尽管投入了大量的人力物力，却仍未能获得成功。日前，俄勒冈健康与科学大学OHSU的研究人员揭开了数十年来开发艾滋疫苗的谜团，这项在OHSU大学疫苗与基因治疗研究所进行的研究发表在Nature Medicine杂志的网站上。

　　

生物通报道：数十年来，成功的HIV疫苗已经成为整个科学界共同追寻的圣杯。迄今为止，该领域的投资已达数百万美元，无数科学家进行了多年不懈的努力，然而仍未能获得成功。接种毒力稍减的猴子版AIDS病毒能够抵御具有完全毒力的该病毒毒株，但这对于人类来说风险还是太大，而毒力更低或者完全失活的病毒却又完全没有保护效果。日前，俄勒冈健康与科学大学OHSU的研究人员揭开了这一数十年来的谜团，这项在OHSU大学疫苗与基因治疗研究所进行的研究发表在Nature Medicine杂志的网站上。

制备抵御传染病的疫苗通常有两种方法。第一种是使用相应的减毒活病毒株。这种减毒疫苗不足以引发疾病但能够激活免疫系统，日后当病毒入侵人体时免疫系统就能加以识别抵御疾病。第二种方法是使用灭活的病毒制备疫苗，以一种更安全的形式让机体对未来的病毒入侵做好准备。

在二十世纪早期，科学家发现毒力稍减的SIV病毒（猴子版HIV病毒）能够保护猴子避免毒力完全的病毒感染，但这种程度的病毒疫苗仍然可能在某些猴子中引发AIDS，如果再进一步减低该疫苗的毒力就会导致其失效。

“开发活的减毒病毒株作为疫苗有点像童话‘金发姑娘与三只熊的故事’，” OHSU疫苗与基因治疗研究所副主任Louis Picker博士说。“关键是要把握一个既不‘瘟’也不‘火’的度，找到恰到好处的疫苗。在艾滋病疫苗开发中的问题就是，无法找到毒力恰到好处的疫苗。不过，我们认为虽然有效的减毒艾滋病疫苗用于临床太危险，但研究其保护机理也能帮助我们开发更安全有效的疫苗。”

这项新发表的研究显示，这种减毒艾滋病疫苗的保护作用是由于它能在机体内持续存在，维持着淋巴组织中抗病毒的T细胞水平，一旦进一步减低疫苗毒力就会影响其在机体中的持续存在，导致疫苗提供的保护期缩短。研究者们由此得出结论，与其他大多数疫苗不同，有效的HIV疫苗可能必须能在机体中长期有效。

Picker的研究团队曾开了一种基于巨细胞病毒CMV的疫苗，他们对其进行基因工程改造使CMV成为载体表达IV或HIV蛋白。Picker实验室发表于去年五月的文章显示，这种疫苗所引起的免疫应答能够在多种动物中完全控制SIV病毒。

在2011年五月，Picker实验室发表的发现展示了他们开发的疫苗所引起的免疫应答能够在多种动物中完全控制SIV。大多数人都携带有CMV病毒，尽管CMV通常并不引起明显症状，这种病毒能引发很强的细胞应答并且持续宿主一生。研究显示，CMV为载体的病毒能够使艾滋病毒的目标组织中产生具有潜在抗病毒功能的效应记忆性T细胞。Picker及其团队认为这种疫苗所产生的抗HIV应答能够持续有效，并在受到感染时立即起到保护作用。

（生物通编辑：叶予）