两篇论文发现智力残疾相关的两个新基因

2014年3月份，分别在《Human Genetics》和《Human Molecular Genetics》期刊同时发表的两项研究中，加拿大成瘾及精神健康中心的研究人员发现了两个与智力残疾相关的新基因。

　　

生物通报道： 2014年3月份，分别在《Human Genetics》和《Human Molecular Genetics》期刊同时发表的两项研究中，加拿大成瘾及精神健康中心（Centre for Addiction and Mental Healt，CAMH）的研究人员发现了两个与智力残疾相关的新基因。

这两篇论文的主要参与者、CAMH坎贝尔家族精神健康研究所MiND（分子神经病学和发育）实验室负责人、CAMH资深科学家John Vincent博士指出：“这两项研究对于参与正常神经发育的不同途径，提供了线索。我们正在累积大量知识，这些知识告诉我们哪种基因对于智力残疾非常重要，哪种基因参与了智力残疾的发展。”

在第一项研究中，Vincent博士和他的研究团队利用微阵列基因分型，绘制了巴基斯坦一个近亲结婚大家族的基因图谱。在这个家族中，最年轻一代中有五位成员患有轻度至中度智力残疾。Vincent博士确定了FBXO31基因中的一个截短突变，该基因在神经元（特别是小脑皮质）发育期间蛋白加工方式中发挥作用。

在第二项研究中，Vincent博士及其研究小组利用相同的技术，分析了两个近亲结婚家族（一个是奥地利家族，一个是巴基斯坦家族）的基因，发现METTL23基因缺陷与轻度隐性智力残疾有关。METTL23基因与甲基化过程——大脑发育和功能非常重要的过程——有关。

世界上大约1%的儿童受非综合征性（即，缺乏任何临床特征）智力残疾的影响，其特征是学习和处理新的或复杂信息的能力受损，导致认知功能和社会适应能力降低。尽管未出生胎儿所收到的创伤、感染和外部损伤可导致智力残疾，但遗传缺陷仍是一个主要的原因。

这些研究是一项正在进行的巴基斯坦受影响家庭研究的一部分，在这个国家，大家族的文化传统和第一代堂兄妹之间的近亲婚姻，增加了后代先天性智力障碍的可能性。

Vincent博士指出：“虽然发现和跟踪近亲家庭的基因比较容易，但这些基因也不一定局限于他们。”最近有一项研究估计，13%的欧洲血统智力残疾，是由患病个体遗传的两个隐性基因而造成的，这意味着，这项研究的结果也与加拿大等人口非常相关。

在传统上，很难追踪这种类型的常染色体隐性遗传基因突变，从而导致这一领域的研究缺乏。受影响儿童的父母没有表现出任何症状，子女必须从父母各遗传一个有缺陷的基因副本才会表现病症，因此只有1/4的后代可能会受到影响。所以，较小的家庭显示出低的患病率，并不适合这一类的研究。

Vincent博士目前正在从事一项研究，将筛选加拿大的孤独症和智力残疾人群，寻找常染色体隐性基因突变。相关结果将在今年晚些时候见到。

目前，研究人员确定了总共42个基因与智力残疾的非综合征性隐性形式有关；据估计，有多达2500个基因可能与智力残疾有关，大多数都是隐性的。（生物通：王英）

延伸阅读：科学家揭示智障相关蛋白分子机制。

生物通推荐原文：
1. Asif Mir, Kumudesh Sritharan, Kirti Mittal, Nasim Vasli, Carolina Araujo, Talal Jamil, Muhammad Arshad Rafiq, Zubair Anwar, Anna Mikhailov, Sobiah Rauf, Huda Mahmood, Abdul Shakoor, Sabir Ali, Joyce So, Farooq Naeem, Muhammad Ayub, John B. Vincent. Truncation of the E3 ubiquitin ligase component FBXO31 causes non-syndromic autosomal recessive intellectual disability in a Pakistani family. Human Genetics, 2014; DOI: 10.1007/s00439-014-1438-0
2. M. Bernkopf, G. Webersinke, C. Tongsook, C. N. Koyani, M. Arshad, M. Ayaz, D. Muller, C. Enzinger, M. Aslam, F. Naeem, K. Schmidt, K. Gruber, M. R. Speicher, E. Malle, P. Macheroux, M. Ayub, J. B. Vincent, C. Windpassinger, H.-C. Duba. Disruption of the Methyltransferase-Like 23 Gene METTL23 Causes Mild Autosomal Recessive Intellectual Disability. Human Molecular Genetics, 2014; DOI: 10.1093/hmg/ddu115