Nature揭示癌细胞亚群的相互协作

　　

生物通报道  来自宾夕法尼亚州立大学医学院的研究人员发现，乳腺癌细胞亚群有时候会相互协作帮助肿瘤生长。他们认为理解癌症亚群之间的这种关系有可能促成新的癌症治疗靶点。相关研究发表在近期的《自然》（Nature）杂志上（延伸阅读：Nature新文章解析癌症异质性 ）。

癌症中包含有一些存在遗传差异的细胞亚群，它们被称作为亚克隆（subclone）。研究人员很早以前就知道，这些突变亚克隆会相互之间积极地竞争成为占主导地位的肿瘤细胞群。然而，在某些情况下似乎没有任何单一的亚克隆可以取得主导地位。

医学副教授Ed Gunther说：“在乳腺癌中，每个癌症内部都存在明显的遗传多样性，有时候这种多样性看起来相当稳定。似乎没有任何单一的亚克隆能够占据上风，使得我们怀疑一些亚克隆是否有可能在某些情况下协同运作。亚克隆之间的合作有可能为维持肿瘤细胞的多样性提供了一股稳定的力量。”

肿瘤细胞分泌Wnt1来推动肿瘤生长。研究人员对由于Wnt1过度生成所引起的小鼠乳腺肿瘤展开了研究。

乳腺肿瘤往往包含两种不同的亚克隆——一种生成Wnt1而另一种则不生成。研究人员观察到两种细胞亚群相互依存。它们之间没有竞争，而是依赖于彼此扩张两种细胞群。

无法生成Wnt的细胞亚群促成了HRas基因突变的肿瘤生长，HRas调控了细胞分裂。生成Wnt1的细胞亚群没有这种HRas突变。

Gunther说：“一种细胞类型向另一种细胞类型发送信号。我们知道肿瘤依赖于Wnt1，当一种细胞类型生成Wnt1时，另一种细胞类型感知它。”

当研究人员阻断细胞之间的这种信号传导时，肿瘤停止生长。然而细胞间这种信号联系终止的时间越长，细胞适应的可能性就越大。

Gunther说：“当我们阻断这一信号时，细胞会想办法绕过它。两种细胞都会发生演化，找到一种途经彼此再度恢复通讯，或它们演化成不再需要这种合作。”

相关研究有可能促成有效的途经阻断细胞之间的通讯，阻止它们合作，减慢癌症生长。此外，了解细胞亚群之间的遗传差异有可能促成新的治疗策略除去肿瘤细胞群。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Tumour cell heterogeneity maintained by cooperating subclones in Wnt-driven mammary cancers

Cancer genome sequencing studies indicate that a single breast cancer typically harbours multiple genetically distinct subclones1, 2, 3, 4. As carcinogenesis involves a breakdown in the cell–cell cooperation that normally maintains epithelial tissue architecture, individual subclones within a malignant microenvironment are commonly depicted as self-interested competitors5, 6. Alternatively, breast cancer subclones might interact cooperatively to gain a selective growth advantage in some cases. Although interclonal cooperation has been shown to drive tumorigenesis in fruitfly models7…