北大、中科院PNAS发表蛋白组学新成果

日前，我国科学家通过比较蛋白组学研究，对人类肝脏中的脂滴（LD）相关蛋白进行了广泛分析，为人们展现了一系列在NAFLD中差异性表达的蛋白，并从中鉴定了一个新的致病蛋白。

　　

生物通报道：非酒精性脂肪肝NAFLD是一种肝内贮积的甘油三酯含量超过肝脏重量的5%、但无过量饮酒史的临床综合症。这种常见的慢性肝脏疾病，最终可能导致肝纤维化和肝硬化。近年来，NAFLD发病率在我国及世界范围内不断攀升，在发达地区差不多有25%的人受到这种疾病的影响。

日前，我国科学家通过比较蛋白质组学研究，对人类肝脏中的脂滴（LD）相关蛋白进行了广泛分析，为人们展现了一系列在NAFLD中差异性表达的蛋白，并从中鉴定了一个新的致病蛋白。

这一成果于七月十五日提前发表在美国国家科学院院刊PNAS杂志的网站上。文章的通讯作者分别是中科院生物物理研究所的刘平生研究员、休斯敦大学的Jan-Åke Gustafsson和北京大学医学部的管又飞教授，管教授也是深圳大学的医学部主任。

脂滴大量累积是脂肪肝的一大特征。研究人员首先从21份人类肝脏组织中分离脂滴，其中9份是正常的肝脏组织，12份属于单纯性脂肪肝(simple steatosis)。随后他们利用2D LC-MS/MS，分析了病变组织和正常组织中的所有LD相关蛋白。

研究人员对两种LD相关蛋白谱进行了比较，他们发现在NAFLD中有54种LD相关蛋白上调，35种LD相关蛋白下调。其中17β-HSD13是新发现的LD相关蛋白，该蛋白在NAFLD中显著上调。（延伸阅读：Cell子刊：染色质重塑与脂肪肝）

17β-HSD家族在脂质代谢中具有重要作用，于是研究人员选择17β-HSD13进行验证。研究显示，在db/db（糖尿病）和高脂饮食小鼠的肝脏中，17β-HSD13水平升高而且定位于LD表面。此外，利用腺病毒在肝脏过表达17β-HSD13，会诱导小鼠出现脂肪肝的症状。

研究总结道，17β-HSD13是NAFLD发展过程中的一个致病蛋白，为人们展现了LD蛋白与脂肪肝发病之间的关联。

作者简介：

刘平生研究员  1977－1978 贵州地震局，技术员；1978－1982 贵州大学, 物理化学学士；1982－1985 中国轻工科学院, 化学工程学硕士；1985－1987 贵州大学, 讲师；1987－1994 美国Clarkson大学化学系，化学生物学博士 (Ph.D.) ；1994－1997 美国德州大学西南医学研究中心，博士后；1997－1999 美国德州大学西南医学研究中心，Instructor；1999－2008 美国德州大学西南医学研究中心，研究助理教授；2002－至今 贵州大学，兼职教授，博士生导师；2008－至今 中国科学院生物物理研究所，研究员，研究组长；2009－至今 南京大学，兼职教授。主要研究方向：1）脂滴形成和动态变化的分子机制；2）细胞能量平衡与代谢疾病的关系和调控机理3）微生物生物能源存储机理；

管又飞，教授、生理与病生理学专业博士生导师，教育部长江特聘教授，国家杰出青年基金获得者，科技部“脂肪肝及高脂血症防治研究”973项目首席科学家,宝钢教育基金会全国优秀教师特等奖获得者,深圳大学特聘教授。1986年毕业于江苏南通医学院医疗系，1989年于南通医学院附属医院获得肾脏内科硕士学位，1994年于北京医科大学获得肾脏内科博士学位，1994年至2002年间在美国Vanderbilt大学医学中心接受博士后训练并获聘助教授，2002年至2013年间先后在北京大学医学部任教授、糖尿病中心主任、生理及病生理学系主任和基础医学院教学副院长。担任中国生理学会常务理事、中国生理学会肾脏生理专业委员会主任委员，教育部基础医学教指委和基础医学教育分会秘书长。主要研究领域及方向包括：代谢性核受体家族在代谢性疾病（糖尿病、脂肪肝、高脂血症）发病及治疗中的作用；长链脂肪酸代谢产物包括前列腺素E2的生物合成调节及其作为疾病（高血压、代谢病和肾脏疾病）治疗靶点的研究；糖尿病并发症特别是糖尿病肾病的发病机制及治疗对策等。研究受到美国国立卫生研究所(NIH-NIDDK RO1)、国家自然科学基金委重点基金、科技部973项目的资助。

 

生物通推荐原文：

Comparative proteomic study reveals 17β-HSD13 as a pathogenic protein in nonalcoholic fatty liver disease