Cell：六大经典代谢综述

　　生物通报道：新陈代谢是任何生物从细胞到个体水平上的基础，Cell代谢综述专辑汇总了代谢多种条件下的描述内容，包括胰岛素抵抗、糖尿病、动脉粥样硬化，心脏病，胆固醇生物代谢综合征，以及肥胖和脂肪组织代谢调控。

Mechanisms for Insulin Resistance: Common Threads and Missing Links

胰岛素抵抗是个挑战单一的病原学通路复杂的代谢失衡病。

异常多脂代谢累积，非蛋白反应通路的激活，以及固有免疫通路均被认为与胰岛素抵抗发病有关。然而，这些通路与脂肪的摄取，生成，能量利用等变化均密切相关，影响异常的脂肪沉积。

最后，这些细胞内变化可能聚合而促进肝脏和骨骼肌内特殊脂肪的代谢（二酰基甘油和/或神经酰胺）。该通路是导致受损的胰岛素信号及胰岛素抵抗通路的常见最终通路。

Developmental Origin of Fat: Tracking Obesity to Its Source

脂肪的发育起源：追踪肥胖的源头

The Many Faces of PPARγ

过氧化物酶体增殖剂活化受体γ(peroxisome proliferator-activated receptor，PPARγ)是一个由配体激活的核转录因子，属于核激素受体(nuclear hormone receptor)超家族，与脂肪形成、免疫应答以及脂质和糖类代谢等生理过程密切相关，是胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类药物（TZDs）作用的靶分子，是近年来的研究热点。这篇综述介绍了这一受体的多个方面。

Atherosclerosis: The Road Ahead

动脉粥样硬化研究未来展望

动脉粥样硬化是一组称为动脉硬化的血管病中最常见、最重要的一种。其特点是动脉管壁增厚变硬、失去弹性和管腔缩小，由于在动脉内膜上积聚的脂质外观呈黄色粥样，因此称为动脉粥样硬化。主要累及大中型动脉，其临床表现主要以受累器官的病象为主。

Obesity and the Regulation of Energy Balance

肥胖与能量平衡调控

全球处于流行之势的肥胖症是引发Ⅱ型糖尿病和心血管疾病的重要高危因子，而人们对营养过剩通过怎样的生理学机制导致肥胖发生却所知甚微。一些研究发现脂肪组织分泌的细胞因子：瘦素（Leptin），通过作用于中枢神经下丘脑（Hypothalamus）中特定神经元上的瘦素受体（Ob-Rb）激活下游不同的信号通路，在能量与糖脂代谢平衡中起着至关重要的功能。

此外还有一些研究表明操纵心脏中的小分子可以调控整个身体的能量平衡，研究人员发现心脏中一条基因信号通路的关键性环节MED13调控了全身代谢，而一种称为miRNA-208a的心脏特异性microRNA抑制了MED13的作用。

目前已经有公司开发了抑制miR-208a的药物，实验表明用抑制剂处理的动物看起来对高脂饮食耐受，并且在其他方面表现健康，这将是未来治疗肥胖等相关疾病的一条途径。

The SREBP Pathway: Regulation of Cholesterol Metabolism by Proteolysis of a Membrane-Bound Transcription Factor

胆固醇在生物体内发挥着极其重要的作用，细胞主要通过调节胆固醇的合成、吸收、酯化及外流等途径之间的平衡以维持正常的胆固醇浓度。

甾醇调控元件结合蛋白（SREBP,Sterol regulatory element-binding proteins）转录因子对胆固醇平衡具有调控作用，SREBP主要调节胆固醇的合成、LDL受体介导的胆固醇的吸收和脂肪酸的合成。SREBP前体是一内质网膜蛋白，SREBP经两次蛋白酶水解后释放出其N端结构域，进入细胞核，激活靶基因的转录。

这篇综述介绍了这一重要的转录因子对胆固醇平衡调节的意义，并指出针对这一因子的研究将有助于开发出更为有效的控制胆固醇的药物。

（生物通：张迪）

原文摘要：

Landmark Cell Reviews: Metabolism
Metabolism is the basis of any biological function, from the cellular to the organismal level. Among other themes, this Collection highlights a selection of seminal reviews from Cell about metabolic conditions such as insulin resistance and diabetes, atherosclerosis and heart disease, and cholesterol biology metabolic syndrome, as well as obesity and metabolic regulation of the fat tissue.