Science首次发现光控阴离子通道

【字体: 时间:2015年10月20日 来源:生物通

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  亿万年前,当一个真核细胞捕获了一种红藻后,Guillardia theta海藻就形成了。近期一组研究人员在这种藻类中发现了首个光控负离子通道:Anion Channel Rhodopsins,并利用这种通道介导神经元沉默,相比于目前已有的最高效光遗传蛋白,这种新方法只需其千分之一的光强度,而且速度更快。这一研究成果公布在Science杂志上。

  

——科学家们首次在藻类中发现光控负离子通道,这些通道传送速度极快

生物通报道:亿万年前,当一个真核细胞捕获了一种红藻后,Guillardia theta海藻就形成了。近期一组研究人员在这种藻类中发现了首个光控负离子通道:Anion Channel Rhodopsins,并利用这种通道介导神经元沉默,相比于目前已有的最高效光遗传蛋白,这种新方法只需其千分之一的光强度,而且速度更快。这一研究成果公布在Science杂志上。

光敏感通道(channelrhodopsins,ChRs)是一种受光脉冲控制的具有7次跨膜结构的非选择性阳离子通道蛋白,自1991年从莱茵衣藻中发现后被许多实验室所关注,由于这一通道可以快速形成光电流,使细胞发生去极化反应的电生理特性,因此已被广泛应用于神经系统的研究。

但是目前发现的50多种藻类ChRs只传递引发动作电位的阳离子,只有来自远古物种和工程藻类中的 ChR可以运输阴离子,“(ChRs)能相当有效的激活神经元,但神经抑制方面,却缺乏有效的工具,”来自德州大学医学院的分子生物学家John Spudich说。

为了寻找多样化ChR,Spudich和他的同事做了多方努力,结果找到了cryptophyte藻类:Guillardia theta,他们分析了Guillardia theta的基因组,克隆了其中组装ChR的三个基因。之后他们又在人胚肾细胞表达了两个基因,“我们第一次看到这种不同寻常的大电流。”Spudich说。

研究人员发现,这些通道其实是天然存在的阴离子转运通道,当将它们在大鼠神经元表达到时候,就会比人工工程制作的阴离子通道敏感1000倍。

研究人员就将这种通道称为阴离子通道视紫红质(Anion Channel Rhodopsins,ACRs),ACRs来源于绿藻的、光控的阴离子通道家族,可使得膜进行高灵敏的、高效的超极化,并可通过其光控氯传到介导神经元沉默。ARCs严格地传导阴离子,完全排除质子及更大的阳离子,将培养的动物细胞膜进行快速超极化。

与目前已有的最高效的光遗传蛋白,这种新方法只需其千分之一的光强度,而且速度更快。

“只有在自然界中才能发现这些神奇的工具,”来自美国韦恩州立大学的Zhuo-Hua Pan说,他也开始尝试利用这种通道进行实验了。

目前Spudich还在Guillardia theta中不停寻找,他计划找到更多阴离子通道用于光遗传学,“还有许多隐芽生物值得研究。”

(生物通:万纹)

原文检索:

E.G. Govorunova et al., “Natural light-gated anion channels: A family of microbial rhodopsins for advanced optogenetics,” Science, doi:10.1126/science.aaa7484, 2015.

 

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