中科大****JBC乳腺癌最新进展

四月十四日，国际著名学术期刊《Journal of Biological Chemistry》在线发表了中国科技大学、新西兰奥克兰大学、安徽医科大学和新加坡国立大学等处的一项研究成果，让我们对自分泌/旁分泌hGH刺激的EMT和乳腺癌侵袭机理，有了进一步的认识。

　　

生物通报道：四月十四日，国际著名学术期刊《Journal of Biological Chemistry》在线发表了中国科技大学、新西兰奥克兰大学、安徽医科大学和新加坡国立大学等处的一项研究成果，题为“Autocrine/paracrine human growth hormone stimulated miRNA 96-182-183 cluster promotes epithelial-mesenchymal transition and invasion in breast cancer”。这项研究表明，自分泌/旁分泌人类生长激素（hGH）可刺激miRNA96-182-183集群，促进乳腺上皮细胞的上皮间质转化（EMT）和侵袭。让我们对自分泌/旁分泌hGH刺激的EMT和乳腺癌侵袭机理，有了进一步的认识。延伸阅读：FASEB J：一个基因可帮助乳腺癌细胞扩散。

本文通讯作者为中国科学技术大学生命科学学院教授、博士生导师、中科院“****”入选者朱涛，其早年毕业于武汉大学医学院，2002年获新加坡国立大学博士学位，2003年至2007年在新加坡国立大学和美国约翰霍普金斯大学从事博士后研究，2008年入选中科院“****“。朱涛教授长期从事肿瘤分子病理学及医学转化研究，发表SCI论文60余篇，论文他引总数超过2000次，H-index=28。在Nat Commun、PNAS、Cancer Res、JBC、Small等杂志上共发表通讯作者论文20余篇。担任Am J. Cancer Res.等多家国际期刊资深编委或编委及数家海外科研基金评审。在今年一月份，朱涛教授和国家纳米科学中心的赵宇亮研究员，在《Nature Communications》杂志上发表一项重要成果，证实金属富勒烯纳米材料Gd@C82(OH)22本身就能抑制三阴乳腺癌细胞，而且对正常的乳腺上皮细胞基本没有毒副作用。

人类生长激素（hGH）在青春期乳腺生长、发育和性成熟过程中，起着关键的作用。越来越多的研究表明，自分泌/旁分泌hGH是一种原位表达的癌蛋白，可促进正常的乳腺上皮细胞致癌性转化。也有研究报道称，自分泌/旁分泌hGH可促进乳腺上皮细胞的上皮间质转化（EMT）和侵袭。然而，潜在的机制尚不十分清楚。

据报道，miRNAs参与调节癌症多种细胞功能。为了确定自分泌/旁分泌hGH是否通过调节miRNA的表达促进EMT的侵袭，该研究小组使用稳定表达野生型或翻译缺陷hGH基因的MCF-7细胞，进行了微阵列分析，并将mir-96-182-183确定为自分泌/旁分泌hGH调节的miRNA群集。mir-96-182-183的强制表达可赋予上皮状MCF-7细胞一种间充质细胞表型，并促进体外侵袭性行为和体内传播。

此外，研究人员观察到，miR-96-182-183可通过直接、同时抑制BRMS1L基因（Breast Cancer Metastasis Suppressor 1-like）的表达，促进EMT。miR-96和miR-182也可靶定GHR，从而在HGH-GHR信号通路中提供了一个潜在的负反馈环。该研究还表明，自分泌/旁分泌hGH可通过STAT3和STAT5信号，刺激miR-96-182-183表达并促进EMT和侵袭。

与自分泌/旁分泌hGH在转移性乳腺癌组织中的高表达一致，miR-96-182-183表达也显著增强。因此，这项研究描绘了miRNA-96-182-183集群的作用，并阐明了一种新的hGH-GHR-STAT3/STAT5-miR-96-182-183-BRMS1L-ZEB1/E47-EMT /入侵轴，这让我们对自分泌/旁分泌hGH刺激的EMT和乳腺癌侵袭机理，有了进一步的认识。

（生物通：王英）

生物通推荐原文摘要：
Autocrine/paracrine human growth hormone stimulated miRNA 96-182-183 cluster promotes epithelial-mesenchymal transition and invasion in breast cancer
Abstract: Human growth hormone (hGH) plays critical roles in pubertal mammary gland growth, development and sexual maturation. Accumulated studies have reported that autocrine/paracrine hGH is an orthotopically expressed oncoprotein that promotes normal mammary epithelial cell oncogenic transformation. Autocrine/paracrine hGH has also been reported to promote mammary epithelial cell epithelial-mesenchymal transition (EMT) and invasion. However, the underlying mechanism remains largely obscure. miRNAs are reported to involved in regulation of multiple cellular functions of cancer. To determine whether autocrine/paracrine hGH promotes EMT and invasion through modulation miRNA expression, we performed microarray profiling using MCF-7 cells stably expressing wild type or a translation deficient hGH gene and identified miR-96-182-183 as an autocrine/paracrine hGH regulated miRNA cluster. Forced expression of miR-96-182-183 conferred epithelioid MCF-7 cells with a mesenchymal phenotype and promoted invasive behavior in vitro and dissemination in vivo. Moreover, we observed that miR-96-182-183 promoted EMT and invasion by directly and simultaneously suppressing Breast Cancer Metastasis Suppressor 1-like (BRMS1L) gene expression. miR-96 and miR-182 also targeted GHR, providing a potential negative feedback loop in the hGH-GHR signaling pathway. We further demonstrated that autocrine/paracrine hGH stimulated miR-96-182-183 expression and facilitated EMT and invasion via STAT3 and STAT5 signaling. Consistent with elevated expression of autocrine/paracrine hGH in metastatic breast cancer tissue, miR-96-182-183 expression was also remarkably enhanced. Hence, we delineate the roles of the miRNA-96-182-183 cluster and elucidate a novel hGH-GHR-STAT3/STAT5-miR-96-182-183-BRMS1L-ZEB1/E47-EMT/invasion axis, which provides further understanding of the mechanism of autocrine/paracrine hGH stimulated EMT and invasion in breast cancer.