复旦大学樊嘉教授权威期刊揭示癌症转移新机制

来自复旦大学的研究人员证实，在肝细胞癌（HCC）中PTPRS通过控制EGFR诱导的上皮间质转化(EMT)发挥了癌症转移抑制因子作用。该研究成果刊登在国际权威杂志Hepatology（影响因子11.665）上。

　　

生物通报道  自复旦大学的研究人员证实，在肝细胞癌（HCC）中PTPRS通过控制EGFR诱导的上皮间质转化(EMT)发挥了癌症转移抑制因子作用。该研究成果刊登在国际权威杂志Hepatology（影响因子11.665）上。

论文的通讯作者是复旦大学的樊嘉（Jia Fan）教授。樊嘉教授擅长肝脏肿瘤外科诊疗及肝脏移植。近年来在国际及国内权威核心期刊上发表论文390余篇，其中SCI收录论文86篇。获得国家科技进步二等奖、上海市科技进步一等奖、中华医学科技二等奖等奖励。

HCC是临床最常见的恶性肿瘤之一，位居恶性肿瘤发生率的第5位和死亡率的第3位（延伸阅读：范祖森Nature子刊发布癌症干细胞重要发现 ）。肝癌的高死亡率与复发转移密切相关。上皮-间质转化（EMT）在癌症转移中发挥着重要作用。EMT是指上皮细胞在特定的生理和病理状况下转变为间充质细胞的现象。近年来研究报道，上皮来源的肿瘤细胞可通过EMT过程失去彼此间的连接，获得间充质细胞的表型，肿瘤细胞也在此基础上获得了侵袭和转移的能力，因此EMT被认为在肿瘤的生长和演进中起着重要作用。

表皮生长因子（EGF）是生长因子家族的重要成员之一。EGF通过与表皮生长因子受体（EGFR）结合后启动其下游的信号转导通道而发挥一系列生理及病理作用。EGFR是一种膜受体糖蛋白，广泛分布于大多数正常细胞，包括肝细胞、胃肠粘膜上皮细胞、成纤维细胞中。在肺癌、乳腺癌等多种人类肿瘤中可以检测到EGFR的异常表达。近年来的一些研究发现EGF、EGFR在肝癌中也存在过度表达，且与肝癌的形成、发生、发展有密切关系。

在这篇文章中，研究人员报告称发现在近80%的HCC中PTPRS显著下调，它的表达与一些侵袭性病理特征，如更大的肿瘤体积和临床分期呈负相关。此外，尽管16.7%的HCC显示瘤内差异性表达PTPRS ，PTPRS缺陷与患者的生存期缩短与复发率增高独立相关。他们证实，恢复野生型而非突变PTPRS的表达可在体外显著抑制HCC细胞迁移和迁移以及体内向肺转移，而抑制PTPRS的表达则可显著促进侵袭和转移。

值得注意的是，研究人员发现PTPRS调控的HCC侵袭伴随着一系列典型的上皮间质转化改变。此外，PTPRS与EGFR形成了一个复合物，调控了其酪氨酸残基的磷酸化。异位表达EGFR可以逆转PTPRS的转移抑制效应，而沉默EGFR或是抑制EGFR下游信号通路一些关键分子磷酸化可以再度阻抑EMT和由PTPRS下调引起的转移。同时，他们在HCC样本和细胞系中频繁检测到PTPRS启动子发生了超甲基化。用去甲基化药物5-Aza-CdR以处理可以一种剂量依赖性方式恢复PTPRS表达。

这些研究结果表明，表观遗传失活PTPRS有可能提高EGFR磷酸化及信号活性，促进了肝癌中的EMT和转移。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

PTPRS Acts as A Metastatic Suppressor in Hepatocellular Carcinoma by Control of EGFR Induced Epithelial-Mesenchymal Transition

Hepatocellular carcinoma (HCC) is the third most lethal cancer worldwide. Understanding the molecular pathogenesis of HCC recurrence and metastasis is the key to improve patients' prognosis. In this study, we report that protein tyrosine phosphatase receptor S (PTPRS) is significantly downregulated in nearly 80% of HCCs……

作者简介：

樊嘉

男，主任医师，教授，肝外科主任，现任复旦大学附属中山医院院长，博士生导师，复旦大学器官移植中心副主任、复旦大学上海医学院肿瘤学系副主任、上海市肝肿瘤临床医学中心副主任。现为国务院学位委员会学科评议组成员、中华医学会肿瘤分会主任委员、中国抗癌协会肝癌专业委员会副主任委员、中华外科学会肝脏学组委员、上海市抗癌协会副理事长、上海市医学会肿瘤分会副主任委员、上海市医学会器官移植分会委员、美国临床肿瘤学会（ASCO）会员、Fellowship of American College of Surgeons、美国临床外科学会（SSO）会员及国际肝胆胰协会委员。担任《中华消化外科杂志》、《中华外科杂志》、《中华肝胆外科杂志》、《中华实验外科杂志》、《中国实用外科杂志》、《肝胆胰外科杂志》、《腹部外科杂志》、《外科理论与实践杂志》、《肝胆外科杂志》、《消化外科杂志》、《中国临床医学杂志》等15本杂志副主编、编委。

作为第一完成人获国家科技进步二等奖、上海市科技进步一等奖、中华医学科技二等奖等8项国家及省部级奖；作为主要完成人获国家科技进步一等奖、教育部科学技术一等奖等5项。近年来在国际及国内权威核心期刊上发表论文390余篇，其中包括《J Clin Oncol》（IF=17.157）、《Hepatology》（IF=11.355）等SCI收录论文86篇。主编《肝移植300问》、作为副主编撰写《外科手术并发症的预防和处理》，参与编写《原发性肝癌》第二版、《实用肝胆肿瘤外科学》、《肝癌转移复发的基础与临床》、《中国常见恶性肿瘤诊疗常规—肝癌》、《手术创新及意外处理》等专著18部。多次应邀主持国际及国内学术会议并作大会专题报告。