Nature人物：爱好研究和潜水的寄生虫学家

　　

——他最喜爱的两项活动：恶性疟原虫重组后代遗传学实验与潜水

生物通报道：利用模式生物进行遗传杂交是一种基本实验室操作，“在小鼠中很容易完成这种操作，但是在病原体寄生虫中这几乎就是不可能完成的任务，”来自美国西雅图传染性疾病研究中心（CIDR）的寄生虫学家Stefan Kappe说，Kappe主要从事恶性疟原虫的研究，同时他从教于华盛顿大学全球健康学院。

Kappe表示，科学家们花费了将近三十年时间才完成了三次疟原虫遗传杂交，这是由于这种寄生虫需要一个哺乳动物宿主来完成其生命周期，有性繁殖能产生重组的后代，这能帮助研究人员分析影响疟原虫生物学的遗传因素，但是要获取这些后代就意味着需要对黑猩猩进行非人道实验，Kappe不愿意进行这样的实验。

（Stefan Kappe）

在最新一项研究中，Kappe的同事Ashley Vaughan等人从一个肝脏-肝细胞嵌合体小鼠模型中获得了疟原虫的重组后代，这也就是说，他们从带有人源化肝脏中得到了目标后代。之后他们培养了这些重组后代，分析其克隆，从中发现了耐药性的遗传机理，同时也解释了疟原虫是如何侵入红细胞的。

这种新技术的一大优点就是任何人都可以借助其分析表型和相关遗传位点。过去，科学家们需要对患者体内疟原虫的非重组基因组进行测序，但是疟原虫具有极大的多样性，这会造成阻碍。通过杂交，靶标基因能快速定位，然后再进行测序。

Kappe希望这一新方法能在研究中发挥重要的作用，帮助解决疟疾这一“杀手”，他说，“我希望我们在实验室中所从事的工作能造福于人类健康。”

还有许多疟原虫未解之谜有待研究，当这种寄生虫感染红细胞的时候，它们会利用生物膜作为隐形斗篷，生物膜就变成了疟原虫的一种保护伞，Kappe说当他在显微镜下看到这个侵入过程的时候，“就会不断上瘾”。

Kappe走过很多地方，在他的研究旅程中曾去过整个南美洲和东南亚地区，西部和非洲东部，“我喜欢看世界，我也喜欢体验不同的文化和环境，”Kappe说，他也是一位狂热的徒步旅行者和深海潜水爱好者，“我热爱潜水，也许就是因为在水下没有蚊子能咬到我。”

（生物通：张迪）

原文检索：

Vaughan, A.M. et al. Plasmodium falciparum genetic crosses in a humanized mouse model. Nat. Methods 12, 631–633 (2015).