Cell Rep：患卵巢癌的高危女性的患病原因

西达斯-西奈医院的科学家们通过建立输卵管组织模型，揭示了一种常见卵巢癌的起源，使他们能够描述基因突变如何使女性处于这种癌症的高风险。这些被称为类器官的组织有潜力预测哪些人会提前几年甚至几十年患上卵巢癌，从而实现早期检测和预防策略。

　　

干细胞科学家通过建立输卵管组织模型，揭示了一种常见卵巢癌的起源，使他们能够描述基因突变如何使女性处于这种癌症的高风险。这些被称为类器官的组织有潜力预测哪些人会提前几年甚至几十年患上卵巢癌，从而实现早期检测和预防策略。

在美国，卵巢癌是妇科癌症死亡的主要原因，部分原因是症状通常很轻微，大多数肿瘤直到发展到晚期才被发现，并且已经扩散到卵巢以外。美国癌症协会(American cancer Society)的数据显示，虽然普通女性一生中患卵巢癌的风险不到2%，但携带BRCA-1基因突变的女性患卵巢癌的风险估计在35%至70%之间。

面对如此巨大的几率，一些携带BRCA-1基因突变的女性选择通过手术切除乳房、卵巢和输卵管，尽管她们可能永远不会在这些组织中患上癌症。今天发表在《细胞报告》(Cell Reports)上的新研究发现，可以帮助医生指出这些女性中哪些在未来最有可能患上卵巢癌，哪些不会，并寻求新的方法来阻止这一过程或治疗癌症。

Cedars-Sinai董事会再生医学研究所执行董事Clive Svendsen博士解释说:“我们使用具有BRCA-1突变的卵巢癌女性的细胞来创造这些卵巢类器官。”“我们的数据支持最近的研究，表明这些患者的卵巢癌实际上始于输卵管内壁的癌性病变。如果我们能在一开始就检测出这些异常，我们也许就能阻断卵巢癌。”

斯文森是生物医学科学和医学教授，是这项在西达斯-西奈进行的新研究的通讯作者之一。另一位共同通讯作者是Beth Karlan，医学博士，现任加州大学洛杉矶分校David Geffen医学院妇产科教授，加州大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症中心癌症人群遗传学主任。

为了实现这一发现，研究组制造了可以制造任何类型的细胞的诱导多能干细胞(IPSCs)。他们首先从两组女性身上采集血样:一组是携带BRCA-1基因突变的年轻卵巢癌患者，另一组是健康女性的对照组。然后，研究人员使用iPSCs生成类器官，模拟输卵管内壁，并比较两组的类器官。

svensen实验室的项目科学家Nur Yucer博士说:“我们惊讶地发现，仅在BRCA-1患者的类器官中，存在与癌症发展相一致的多种细胞病理。”"来自最具侵袭性卵巢癌女性的类器官表现出最严重的类器官病理"

斯文森说，除了展示乳腺癌易感基因(BRCA-1)突变女性的输卵管是如何“孕育”卵巢癌的，这种类器官技术还可能用来确定药物是否对个体起作用。每一个类器官都携带着提供血液样本的人的基因，使其与提供血液样本的人自己的输卵管内壁形成“双胞胎”。多种药物可以在类器官上测试，而不会让病人接触到它们。

“这项研究代表了IPSCs的令人兴奋的应用，使我们比以往任何时候都更接近于显著改善患有这种常见卵巢癌的女性的结果，”Jeffrey Golden医学博士说，他是研究和研究生教育副主任，也是Cedars-Sinai Burns and Allen研究所的主任。“在这些发现的基础上，我们可能有一天能够对携带BRCA-1基因突变的女性提供早期的、挽救生命的卵巢癌检测，并创造有效的、个性化的预防和必要时的治疗策略。”

文章标题

人ipsc衍生的输卵管类器官概述BRCA1突变携带者的早期癌变