Pax5通过PTEN下调促进PI3K信号传导调节B细胞免疫

Pax5通过PTEN下调促进PI3K信号传导，从而控制所有成熟B细胞的产生、增殖和存活。

　　

                   

Pax5调节成熟的B细胞

B细胞是适应性免疫反应的关键部分，所以更好地了解它们的发育和成熟是至关重要的。B细胞发育受转录因子Pax5控制，但Pax5是否调节B细胞成熟尚不清楚。为了研究Pax5如何影响B细胞成熟，Calderón等人创建了一个小鼠模型，在未成熟B细胞中特异性缺失Pax5。他们发现，这些小鼠减少了B-1a、边缘区、生发中心B细胞和浆细胞，也减少了卵泡B细胞的存活和增殖。这些缺陷是由于在pax5缺陷的B细胞中PTEN表达增加导致PI3K-AKT信号通路受损。因此，Pax5调控B细胞的发育和成熟。

摘要

转录因子Pax5控制B细胞的发育，但其在成熟B细胞中的作用仍是一个谜。在这里，我们证明了外周血B淋巴细胞条件诱变中Pax5的缺失导致B-1a、边缘区(MZ)、生发中心(GC) B细胞和浆细胞的强烈减少。滤泡(FO) B细胞可耐受Pax5的丢失，但半衰期缩短。pax5缺陷的FO B细胞在B细胞受体或toll样受体刺激下无法增殖，原因是PI3K- akt信号通路受损，这是由PI3K通路的负调控因子PTEN表达增加引起的。Pax5在转录后水平抑制PTEN蛋白的表达，可能涉及PTEN靶向的microrna。PTEN和Pax5双突变小鼠中额外的PTEN缺失挽救了FO B细胞的数量和MZ B细胞的发育，但没有恢复GC B细胞的形成。因此，PTEN表达的转录后下调是Pax5的重要功能之一，促进成熟B细胞的分化和存活，从而促进体液免疫。