靶向线粒体有望治疗肥胖症！

科学家们发现了一种新的药理学方法来减轻导致饮食诱导肥胖的线粒体功能障碍。

　　

高脂肪饮食会导致肥胖和代谢紊乱，如糖尿病和脂肪肝。棕榈酸盐，一种西方饮食中富含的脂肪，通过引起细胞内过度的线粒体分裂而引发代谢功能障碍。线粒体在细胞的能量生产中起着至关重要的作用，同时也协调细胞的应激反应。过多的线粒体分裂会损害它们的功能，破坏新陈代谢，增加与某些组织类型的胰岛素抵抗相关的有毒副产物。

在小鼠身上进行的精细遗传研究表明，保持线粒体网络处于融合状态可以克服高脂肪饮食引起的肥胖。“我们的研究使用一个小分子，同时重塑多个组织中的线粒体，逆转肥胖并纠正代谢疾病，即使小鼠继续吃不健康的饮食，”UCI校长研究员、发育和细胞生物学教授、资深作者Aimee Edinger说。

在他们的新研究中，Edinger教授和她的团队利用他们的专利水溶性、口服生物可利用性、合成鞘脂SH-BC-893来抑制线粒体裂变所需的内溶酶体运输蛋白。本研究采用体外实验和高脂饮食诱导肥胖小鼠模型进行。研究人员观察到SH-BC-893可以防止食用西方饮食的小鼠的肝脏、大脑和白色脂肪组织的线粒体功能障碍。因此，关键代谢激素，瘦素和脂联素的循环水平正常化，导致体重减轻，改善葡萄糖处理，并逆转脂肪肝疾病，尽管继续获得高脂肪食物。

“伴随肥胖而来的瘦素和脂联素激素失衡，给想减肥的人带来了一场艰难的战斗。瘦素过多会增加食欲，而脂联素过少则与许多代谢性疾病有关。研究的主要作者之一、加州大学欧文分校发育和细胞生物学系的前研究生Elizabeth Selwan说:“线粒体的状态可能是这些激素和肥胖之间的重要联系。”

这项研究的结果表明，SH-BC-893可能是一种很有前途的治疗饮食引起的肥胖。作者发现该药物在小鼠模型中是安全有效的，并计划进一步研究该化合物可能在人类患者中使用。

埃丁格教授说:“这种化合物通过一种新的作用模式发挥作用——如果它对人类安全有效，它将提供一种新的减肥策略，也可以与其他治疗方法相结合。”

Journal Reference:

1. Vaishali Jayashankar, Elizabeth Selwan, Sarah E Hancock, Amandine Verlande, Maggie O Goodson, Kazumi H Eckenstein, Giedre Milinkeviciute, Brianna M Hoover, Bin Chen, Angela G Fleischman, Karina S Cramer, Stephen Hanessian, Selma Masri, Nigel Turner, Aimee L Edinger. Drug‐like sphingolipid SH‐BC‐893 opposes ceramide‐induced mitochondrial fission and corrects diet‐induced obesity. EMBO Molecular Medicine, 2021; 13 (8) DOI: 10.15252/emmm.202013086