科学家离阻止耐药肿瘤生长又近了一步

研究人员已经解决了一个长期以来的谜团:一种促进癌症的蛋白质是如何导致耐药肿瘤生长的。他们希望这一发现能带来更有效的抗癌药物。医学研究人员解释了这门新科学如何缩小了人们对大脑和皮肤肿瘤以及如何对抗它们的认识差距。

　　

科学家们已经解决了一个长期以来关于一种促进癌症的蛋白质以及它如何导致肿瘤生长的谜团。由于侵袭性肿瘤往往会对药物和其他治疗药物产生耐药性，这些发现是探索提高抗癌药物疗效的重要一步。

犹他大学亨茨曼癌症研究所的研究员、犹他大学肿瘤学助理教授 Benjamin R. Myers博士等科学家团队的最新发现发表在今天的《Nature Structural & Molecular Biology》杂志上，并建立在他之前对耐药性的研究基础上。Myers说:“我们的研究结果表明，我们可以在临床中使用一些新的策略，从而改善患者的预后。”

该研究团队研究了一种名为Smoothened的蛋白质，它在健康组织和器官发育中起着至关重要的作用。然而，当Smoothened过度活跃时，它会引发大脑和皮肤肿瘤的形成和扩散。阻断Smoothened可以阻止癌症扩散，但最终肿瘤会适应，使这种方法无效。髓母细胞瘤是美国最常见的儿童脑瘤，而基底细胞癌是美国最常见的癌症，每年约有360万例。

Smoothened是体内信号通路的一部分。信号通路就像从细胞表面到细胞内部的电话线。沿着这条线路传输的信息向细胞提供指令。

“我们知道‘电话线’的存在，但我们不知道它是如何工作的。这使得我们在治疗癌症时关闭它的能力存在很大的差距。希望通过更好地理解它，抗癌药物将变得更加有效。”

这些发现解释了Smoothened是如何在分子水平上启动的，以及传输的信号是什么。

Myers说，在他实验室工作的生物学本科生对这一发现至关重要。他还想感谢主要实习生John Happ, Corvin Arveseth和Isaac Nelson，以及对他的研究至关重要的博士后学生。主要合作者包括加州大学圣地亚哥分校的Susan Taylor博士、德国卡塞尔大学的Friedrich Herberg博士和明尼苏达大学的Gianluigi Veglia博士。

John T. Happ, Corvin D. Arveseth, Jessica Bruystens, Daniela Bertinetti, Isaac B. Nelson, Cristina Olivieri, Jingyi Zhang, Danielle S. Hedeen, Ju-Fen Zhu, Jacob L. Capener, Jan W. Bröckel, Lily Vu, C. C. King, Victor L. Ruiz-Perez, Xuecai Ge, Gianluigi Veglia, Friedrich W. Herberg, Susan S. Taylor, Benjamin R. Myers. A PKA inhibitor motif within SMOOTHENED controls Hedgehog signal transduction. Nature Structural & Molecular Biology, 2022