FLASH放射疗法在首次人体试验中显示出希望

一项对少量骨癌患者进行的首次人体研究表明，闪光辐射疗法——在几分之一秒内提供治疗剂量的辐射——可能有望成为一种治疗难以杀死的肿瘤的潜在疗法。该技术此前在动物身上进行了试验，结果显示与传统辐射一样安全有效，而且不会产生意外的副作用。

　　

圣安东尼奥(2022年10月23日)——一项首次对少量骨癌患者进行的人体研究表明，FLASH辐射疗法——在不到一秒的时间内提供治疗剂量的辐射——可能有望成为一种治疗难以杀死的肿瘤的潜在疗法。该技术此前在动物身上进行了试验，结果显示与传统辐射一样安全有效，而且不会产生意外的副作用。FAST-01试验的结果(NCT04592887)将于今天在美国放射肿瘤学会(ASTRO)年会上发表。

Emily C. Daugherty医学博士是该研究的主要作者，也是辛辛那提大学癌症中心临床放射肿瘤学的助理教授，她说:“我们的研究表明，质子闪光放射治疗是一种实用的减轻疼痛的方式。”“它值得进一步探索，因为它有可能减少与常规放射治疗相关的副作用。”

FLASH放射治疗(RT)提供的辐射剂量率比传统放射治疗高出300倍以上。这引发了一种被称为FLASH效应的现象，它减少了在传统放射治疗中对肿瘤周围正常组织可能产生的伤害，同时仍然杀死肿瘤部位的癌细胞。

“因为FLASH放射治疗是在超高剂量率下进行的，它似乎造成较少的正常组织损伤。这提供了提供更大剂量辐射的可能性——这可能导致耐药肿瘤患者的治愈率更高——而不增加副作用，”该试验的首席研究员、辛辛那提大学癌症中心放射肿瘤学和神经外科教授、FASTRO医学博士John Breneman说。

大多数FLASH RT的早期研究使用电子束来传递辐射，但这些电子束不能穿透组织很深，限制了它在这种治疗方法中的适用性。使用质子束进行超高剂量率辐射可以使穿透足够到达大多数人的肿瘤位置。虽然在动物身上进行的临床前试验表明，FLASH-RT可以安全地提供高剂量的辐射，而且有害副作用更少，但在FAST-01试验之前，这种疗法从未在人类身上进行过临床试验。

在这项研究中，10名患者接受了超高剂量率辐射，年龄27-81岁，每个患者在其四肢有1 - 3个疼痛的骨转移。对患者手臂和腿部的累计12个转移位点进行了治疗。患者接受8戈瑞的单组分辐射，通过闪光质子治疗系统以每秒≥40戈瑞的速度传输。分别在治疗当天、治疗后15天、治疗后1个月、2个月和3个月测量疼痛、止痛药使用情况和不良事件。研究人员继续每两个月测量一次这些结果，持续了13个月。中位随访时间为4.8个月。

研究人员选择了接受与FLASH RT相同剂量常规放疗的患者。“我们使用了完全相同的方案，但采用的是FLASH剂量率放疗。患者的体验与接受常规放射治疗是一样的，只是治疗传递过程更短，”多尔蒂博士说。

FLASH RT治疗后，10例患者中有7例疼痛完全或部分缓解。在12个治疗部位中，6个部位疼痛完全缓解，另外2个部位疼痛部分缓解。在接受治疗的12个部位中，有4个部位出现了暂时性疼痛。

治疗的副作用是轻微的。4例患者出现了轻微的皮肤色素沉着(肤色变暗)，1例出现了皮肤变色，2例出现了轻微的肢体水肿(肿胀或浮肿)，2例出现了瘙痒(皮肤瘙痒)，1例出现了疲劳，1例出现了红斑(皮肤发红)，1例出现了四肢疼痛。

Daugherty博士解释说，每次FLASH治疗大约需要3/10秒。治疗后，“疼痛缓解和副作用都与常规放疗可能发生的情况一致。我们没有看到任何意想不到的额外毒性在实质上较短的治疗。”

Breneman说，FLASH RT最有可能用于治疗难以治愈的脑癌、肺癌或胃肠道癌，这些部位肿瘤周围的健康组织特别容易受到辐射的伤害。然而，在研究表明超高剂量率辐射在其他不太敏感的地区是安全和有效的之前，不能批准在这些地点进行临床试验。FDA对这项研究的批准仅限于手臂和腿部有骨转移的成年人，这些部位发生并发症的风险要低得多。

“从实用的角度来看，这不是FLASH设计用来治疗的癌症类型，但我们需要人类数据来看看是否有任何意想不到的副作用。治疗手臂和腿部没有治疗大脑或肺部那么危险，”Breneman博士说，他同时也是辛辛那提儿童/UC医疗中心质子治疗中心的医学主任。

最终，FLASH RT也可以用于治疗儿童癌症，因为儿童对放疗的副作用更敏感，他说。但在这发生之前，还需要做更多的研究。研究人员还没有完全理解为什么FLASH RT杀死肿瘤的副作用比传统放疗更少，还需要进一步研究来确定驱动FLASH效应的生物机制。

接下来，研究团队将在肺和心脏附近有转移的患者身上测试FLASH RT的安全性和有效性。FAST-02试验(NCT05524064)目前正在招募患有胸椎骨转移的成年患者。

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