厦门大学揭示非编码RNA Terc-53介导透明质酸受体降解加速小鼠衰老 恢复Hmmr逆转认知下降

厦门大学研究团队发现端粒酶RNA组分(Terc)衍生的非编码RNA Terc-53和透明质酸受体(Hmmr)在小鼠衰老过程中的作用。Terc-53在转基因小鼠中的过度表达导致与年龄相关的认知能力下降和寿命缩短，研究确定Hmmr是Terc-53的关键效应物，Terc-53介导Hmmr的降解，导致炎症增加和衰老加速。通过腺相关病毒在海马体中补充Hmmr可逆转Terc-53转基因小鼠的认知能力下降。

　　

衰老领域的一个基本问题是，低等无脊椎动物和哺乳动物的衰老是否存在根本区别。低等无脊椎动物和哺乳动物之间的一个主要区别是非编码RNA的丰度，其中大多数不是保守的。厦门大学的研究团队在之前鉴定出一种来源于端粒酶Terc的非编码RNA Terc-53，根据其在人体中的裂解位点将其命名为TERC-53 。为了为了更好地了解Terc-53的生理功能和分子机制，研究团队在野生型和早期衰老的Terc - / -背景下建立了两种过表达RNA的转基因小鼠模型。作者通过创建过表达这种非编码RNA的转基因小鼠来研究Terc-53的生理功能。他们观察到Terc-53的过度表达会影响哺乳动物的正常衰老，导致认知能力下降和寿命缩短。从机制上讲，他们发现Terc-53与Hmmr结合并促进其降解，导致组织炎症加剧，加速衰老。研究发表在《Protein & Cell》

研究亮点:

1. Terc-53在衰老中的作用：Terc-53在小鼠中的过度表达在早期未发现发育缺陷或生理异常，但表现出与年龄相关的认知能力下降和寿命缩短，表明其参与正常的哺乳动物衰老过程。

2. 随后的机制研究发现透明质酸介导的运动受体(Hmmr)是Terc-53的主要效应器：Hmmr被确定为Terc-53的靶标，Terc-53介导Hmmr降解，导致受影响组织的炎症增加，加速衰老。

3. 恢复Hmmr改善认知：在衰老Terc-53转基因小鼠海马中用腺相关病毒介导补充Hmmr可以逆转认知能力下降。Terc-53和Hmmr在秀丽隐杆线虫中都没有同源物。节肢动物也不表达透明质酸。这些发现证明了哺乳动物衰老的复杂性，并为探索非编码RNA和Hmmr作为治疗与年龄相关的认知问题和改善健康状况的手段开辟了新的途径

4. Hmmr的组织特异性衰老模式：Hmmr参与衰老似乎是组织特异性的，在不同的器官中有不同的表达模式。在大脑的某些区域，Hmmr水平会随着年龄的增长而下降，这与Terc-53的模式相似，恢复Hmmr水平可以提高认知能力，减少神经炎症标志物。