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脂质代谢在巨噬细胞相关肺炎症中作用关键,但它是否参与巨噬细胞胞外诱捕网(METs)尚不明晰。研究人员通过 WGCNA、LASSO 回归等分析,发现 ABCA1 等关键基因。ABCA1 或参与 METs 形成,有望成为哮喘治疗靶点。
近期研究强调了脂质代谢在巨噬细胞参与的肺部炎症中的关键作用。然而,脂质代谢是否参与巨噬细胞胞外诱捕网(METs)的形成仍不清楚。研究人员分析了 GEO 数据库中的 GSE40885 数据集,运用加权基因共表达网络分析(WGCNA),并通过最小绝对收缩和选择算子(LASSO)回归进一步筛选,确定了 ABCA1、SLC44A2 和 C3 为同时参与脂质代谢和 METs 形成的关键基因。
此外,研究人员利用 Xcell 和 CIBERSORT 算法进行免疫浸润分析,借助 Tabula Muris 数据库的数据开展单细胞转录组分析。在外部数据集(GSE42606、GSE27066、GSE137268 和 GSE256534)中对关键基因的表达进行了验证。值得注意的是,研究结果显示,ABCA1 的表达在急性哮喘发作患者中升高,这与脂多糖(LPS)诱导的巨噬细胞中的表达趋势一致;但在慢性重症哮喘患者中,ABCA1 的表达降低。免疫荧光(IF)、SYTOX Green 染色和蛋白质免疫印迹(Western blot)分析结果表明,ABCA1 可能在体内和体外的 METs 形成过程中发挥作用。
综上所述,该研究表明 ABCA1 可能参与 METs 的形成,它有望成为哮喘治疗的一个有前景的靶点。