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高血压全球肆虐，ACEI 和 ARB 虽广泛使用但问题重重。研究人员以患黏液瘤性二尖瓣疾病（MMVD）的犬为模型，研究 ACEI/ARB 与 ACE2 相互作用。结果发现 ACEI 抑制 ACE2，ARB 增加 AngII 池，口服 ACE2/Ang1-7 或带来新疗法，意义重大。
在全球范围内，高血压如同一场来势汹汹的 “健康风暴”。自 1990 年起，高血压患者数量翻倍，全球约 13 亿人深受其扰，超 75% 的患者生活在低收入和中等收入国家。更为严峻的是，自上世纪 90 年代以来，高血压导致的死亡率上升超 30% 。在治疗高血压的 “战场” 上，血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素受体阻滞剂（ARB）是常用的 “主力军”，仅在美国，它们的处方次数就超 1.6 亿次。然而，这两种药物并没能有效遏制高血压的 “进攻”，死亡率依旧居高不下。
与此同时，黏液瘤性二尖瓣疾病（MMVD）与世界卫生组织（WHO）认定的 2 型肺动脉高压紧密相关，目前却缺乏专门针对该疾病的有效治疗手段。在这样的背景下，研究人员迫切需要寻找新的治疗方向和方法，这便是此项研究开展的重要原因。
美国宾夕法尼亚大学（University of Pennsylvania）等研究机构的研究人员挺身而出，踏上了探索之旅。他们以 MMVD 患犬为研究对象，这些患犬伴有收缩压升高的症状。研究人员为患犬补充了经植物细胞生物包封的口服 ACE2 酶和血管紧张素 1 - 7（Ang1-7），试图揭开新的治疗奥秘。
最终，研究人员收获了一系列重要发现。ACEI 会抑制可溶性和膜结合型 ACE2 的活性，在体外实验中，较高剂量的依那普利（Enalapril）和贝那普利拉（Benazeprilat）能使重组人 ACE2（rhACE2）活性抑制超 90%，而赖诺普利（Lisinopril）在较低剂量时就有明显抑制作用。与之相反，ARB（替米沙坦，Telmisartan）不仅不会抑制 ACE2 活性，还使血浆中 AngII 池增加 11 - 20 倍。此外，口服 ACE2/Ang1-7 在 ARB 背景治疗下，能显著提升 sACE2 和 mACE2 活性，而在 ACEI 背景下则受到抑制。在调节收缩压方面，ARB 表现得比 ACEI 更出色，尽管其 AngII 水平很高。这些研究成果发表在《Hypertension Research》杂志上，为高血压治疗领域带来了新的曙光。
为了开展这项研究，研究人员运用了多个关键技术方法。在样本采集方面，收集了 MMVD 患犬和健康犬的血液样本，用于后续各项指标的检测。在实验检测技术上，通过阴离子交换法纯化血浆样本以测定 ACE2 活性；利用差速离心法制备外泌体，进而评估外泌体中的 mACE2 活性；采用液相色谱 - 质谱联用（LC-MS/MS）技术对 RAS 代谢产物进行指纹分析，精准测定多种血管紧张素肽的浓度。
研究结果具体如下：
- ACE2 活性变化：通过对血浆和外泌体样本的检测发现，ACEI 抑制 sACE2 和 mACE2 活性，而 ARB 背景下口服 ACE2/Ang1-7 可显著提升 sACE2 和 mACE2 活性。
- 血管紧张素肽池变化：运用 LC-MS/MS 技术分析 RAS 指纹发现，ACEI 使 AngII 池减少，Ang1-7 和 Ang1-5 肽丰度降低；ARB 则使 AngII 池增加，Ang1-7 + Ang1-5 肽池升高。
- 血压调节差异：监测患犬收缩压发现，ARB 对血压的调节效果优于 ACEI 。
在研究结论和讨论部分，此次研究首次详细揭示了 ACEI/ARB 治疗后 RAS 代谢池的变化，证实了 ACEI 对 ACE2 活性的抑制作用，这一发现从生化角度来看并不意外，因为 ACE 和 ACE2 结构相似。ARB 虽不抑制 ACE2，但会显著增加 AngII 肽池。这些发现为理解 ACEI 和 ARB 的作用机制提供了新视角，也揭示了现有药物的局限性。
此外，研究中使用的植物细胞生物包封的口服 ACE2/Ang1-7 展现出了潜在的治疗价值，为高血压治疗提供了新的选择方向。并且，植物细胞生物包封技术成本低、能提高患者依从性，未来有望广泛应用于人类和兽医领域。总的来说，这项研究在高血压治疗研究道路上迈出了重要一步，为后续的研究和临床实践提供了关键的理论依据和新的研究思路，对改善高血压患者的健康状况有着重要意义。
