新标题：《新型突触标记物：预测阿尔茨海默病高危无症状人群早期 tau 病变与认知障碍的关键指标》

为探究阿尔茨海默病（AD）高危认知未受损人群的情况，研究人员开展了对脑脊液（CSF）中 4 种突触功能障碍和退化标记物的研究。结果发现这些标记物与 tau 蛋白、Aβ42 等相关，还能预测 tau 变化及认知评分。这为早期 AD 病理研究提供了重要依据。

　　阿尔茨海默病（AD）中的认知功能障碍与神经元微管相关蛋白 tau 的病变密切相关。tau 病变可能通过神经突触传播。在认知未受损但患 AD 风险升高的老年人群中，研究人员调查了 4 种脑脊液（CSF）中的突触功能障碍和退化标记物。其中 3 种（SYT1、SNAP25 和 ADAM23）源自突触前结构，而 ADAM22 反映突触后变化。这 4 种标记物都与 tau 蛋白测量值密切相关。在统计模型中，SYT1 在总 tau 和 P⁽¹⁸¹⁾-tau 水平的总方差中占比超过一半。观察到的与阿尔茨海默病淀粉样蛋白 -β（Aβ42）脑脊液水平的相关性则稍弱。在纵向数据中，ADAM22 和 ADAM23 的基线水平能有力预测总 tau 和 P-tau 随时间的增加。CSF SYT1 水平还与感兴趣的早期 AD 病理区域中 tau 的 PET 图像摄取以及（在趋势水平上）Aβ 相关。CSF SYT1 和 SNAP25 水平与整体心理测量评分及其几个领域子量表呈负相关。在数量性状基因座分析中，这 4 种突触标记物都至少与一个 AD 遗传风险基因座相关。根据淀粉样蛋白和 tau 病变证据（A/T/N 框架）对参与者进行 “分期” 时，有脑脊液淀粉样蛋白证据但无 tau 病变证据的参与者，其脑脊液突触标记物意外降低。然而，同时有 tau 和淀粉样蛋白病变迹象的人的脑脊液中，这些标记物明显升高。这些观察结果为有早期 AD 病理生物标志物证据的认知未受损者存在明显的突触前退化提供了证据。