γ/δ-生育三烯酚通过调控组蛋白修饰通路抑制结直肠癌细胞增殖的机制研究

《Cell Biology International》：Delta- and Gamma-Tocotrienols Inhibit the Proliferation of HCC2998 Human Colorectal Carcinoma Cells via Modulation of Histone Modification Pathways Involved in DNA Damage Response

本研究针对结直肠癌治疗需求，发现γ/δ-生育三烯酚可通过调控组蛋白修饰通路影响DNA损伤反应，显著抑制HCC2998细胞增殖（IC50δT3最低达9.33±0.00μg/mL），为克服细胞周期阻滞耐药提供新策略。

　　

结直肠癌(CRC)作为重大健康负担，亟需新型治疗策略。研究发现γ-生育三烯酚(γT3)和δ-生育三烯酚(δT3)对HCC2998人结直肠癌细胞具有显著抗增殖作用，其半数抑制浓度(IC₅₀)显示δT3效果更优（24小时IC₅₀为9.66±0.17μg/mL）。基因表达谱分析揭示，这两种化合物主要通过影响组蛋白修饰通路，进而调控DNA损伤反应(DDR)机制。具体表现为：上调ATM肿瘤抑制基因，同时下调BID、BRCA1、CCNE2、CDC25A、CDC25C、CDK2、E2F1、H2AFX、PMAIP1、RAD51和SMC1A等关键DDR相关基因。这些发现表明γT3和δT3能通过激活DDR通路抑制癌细胞增殖，为开发克服结直肠癌细胞周期阻滞耐药的新型疗法提供了重要理论依据。