海马亚区结构与功能异常在躯体症状型抑郁症中的特异性神经标志物研究

《BMC Psychiatry》：Brain structural and functional aberrant of hippocampal subregions was associated with somatic depression

本研究针对躯体症状型抑郁症(SD)异质性高、神经机制不明的问题，通过多模态磁共振成像技术，首次系统揭示了SD患者海马-杏仁核过渡区(HATA)亚区的灰质体积(GMV)减少及其与左侧枕上回功能连接(FC)减弱的特异性改变。研究发现HATA-视觉皮层通路的异常与抑郁严重程度(HAMD-17)和认知障碍显著相关，为SD的精准诊断提供了新型神经影像学标志物，并提示左侧枕上回可作为潜在神经调控靶点。

　　

在全球有3.5亿患者的重性抑郁障碍(MDD)中，约30%-90%表现为以疲劳、食欲改变、失眠等躯体症状为特征的躯体症状型抑郁症(SD)。这类患者往往病程更长、自杀风险更高、生活质量更差，但其特异性神经机制一直模糊不清。传统研究将海马视为整体结构，却忽视了这个高度异质性结构的亚区可能对不同抑郁症状存在差异化响应。特别是海马-杏仁核过渡区(HATA)这一新界定亚区，其在SD中的结构功能改变模式仍是未知领域。

为破解这一难题，Qiao Juan团队在《BMC Psychiatry》发表研究，首次采用多模态磁共振成像技术，对190例MDD患者(103例SD/87例NSD)和71例健康对照(HC)的海马五个亚区(CA、DG、EC、HATA、Subiculum)进行精细解析。研究不仅发现SD患者双侧HATA灰质体积显著萎缩，更揭示出左侧HATA与左侧枕上回功能连接减弱的特异性改变，且该异常与抑郁严重程度和认知损伤呈负相关。这些发现为理解SD的神经病理机制提供了全新视角。

研究人员采用3.0T静息态磁共振成像技术，基于解剖工具箱的细胞构筑概率图谱精准划分海马亚区。通过基于体素的形态学分析(VBM)评估灰质体积差异，并以差异脑区为种子点进行全脑功能连接分析。统计控制年龄、性别、教育年限等混杂因素，采用Bonferroni校正进行多重比较检验。

灰质体积比较结果

三组间比较显示左侧CA(F=4.755, p=0.010)、左侧HATA(F=4.942, p=0.008)和右侧HATA(F=4.627, p=0.013)存在显著差异。事后检验发现，与NSD组相比，SD组在左侧HATA(p=0.035)和右侧HATA(p=0.015)呈现显著灰质萎缩；与HC组相比，SD组在左侧CA(p=0.002)、左侧HATA(p=0.003)和右侧HATA(p=0.013)均显示体积减小。

功能连接分析结果

以差异脑区为种子点的分析发现，SD组较NSD组在右侧HATA与左侧颞中回、左侧HATA与左侧枕上回的功能连接显著减弱。相关分析进一步显示，在SD患者中，左侧HATA与左侧枕上回的功能连接强度与HAMD-17总分(r=0.40, p<0.01)和认知障碍因子分(r=0.28, p=0.005)呈负相关。

讨论部分指出，HATA作为海马与杏仁核的过渡区域，其对糖皮质激素高度敏感的特性可能与应激相关的躯体症状密切相关。而HATA-枕上回通路的异常，可能反映了SD患者视觉信息处理过程中兴奋-抑制平衡(EIB)的失调。这种神经环路异常可能导致患者对内部感觉信号过度敏感，同时对外部刺激选择性忽视，从而加剧躯体症状和认知损伤。

该研究首次从海马亚区层面揭示了SD的特异性神经标志，不仅为临床诊断提供了客观影像学依据，更提示左侧枕上回可作为神经调控治疗的潜在靶点。未来研究可通过纳入首发未服药患者、延长随访时间进一步验证该通路的因果作用，推动SD的精准治疗进展。