《International Journal of Gynecological Cancer》：Access to Molecular Classification in Endometrial Cancer recommended by ESGO-ESTRO-ESP guidelines: Multinational Survey in Eastern Europe
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子宫内膜癌分子分型在东欧地区的实施现状及障碍分析。该研究通过多中心问卷调查，评估了17个国家67个医疗中心在分子分型检测、医保报销和实验室资源配备方面的现状，发现尽管机构层面常规应用率已达41%，但国家层面全面覆盖率仅29.4%，主要受医保缺失和实验室不足制约。
安娜·阿巴乔耶夫-赫米尔科（Anna Abacjew-Chmylko）| 米哈伊·埃米尔·卡皮尔纳（Mihai Emil Capilna）| 佐尔坦·诺瓦克（Zoltan Novak）| 阿尔约沙·曼迪奇（Aljo?a Mandi?）| 埃尔玛·卡皮萨佐维奇（Elma Kapisazovi?）| 米库拉斯·雷德查（Mikulas Redecha）| 马尔科·克拉里奇（Marko Klari?）| 阿尔泰姆·斯捷潘扬（Artem Stepanyan）| 斯托扬·科斯托夫（Stoyan Kostov）| 阿尔奇尔·沙尔申尼泽（Archil Sharshenidze）| 罗曼·科恰恩（Roman Kocián）| 亚历山达尔·切莱比奇（Aleksandar ?elebi?）| 伊雷娜·阿莱克西奥斯卡·帕佩斯蒂耶夫（Irena Aleksioska Papestiev）| 奥尔加·马蒂列维奇（Olga Matylevich）| 伊琳娜·雅科夫列夫-特里帕克（Irina Iacovlev-Tripac）| 娜塔莉亚·沃洛德科（Nataliya Volodko）| 达里乌什·G·维德拉（Dariusz G. Wydra）| 安娜·法戈蒂（Anna Fagotti）| 贾利德·塞胡利（Jalid Sehouli）| 玛雅·帕基兹（Maja Paki?）
格但斯克医科大学妇产科、妇科肿瘤学与内分泌妇科系，临床大学中心，斯莫卢霍夫斯基街17号，80-214格但斯克，波兰
摘要
引言
肿瘤生物学的进步改变了子宫内膜癌的管理方式。自2021年以来，ESGO-ESTRO-ESP指南纳入了分子分型方法，该方法在2025年的更新中得到了进一步强调。然而，该方法在东欧地区的应用情况仍不明确。本研究评估了分子分型在国家和机构层面的可及性、报销情况及其整合程度。
材料与方法
本研究于2024年12月至2025年9月期间开展了一项分阶段的在线调查。来自17个ESGO成员国的国家协调员报告了当地的分型可及性、报销政策及相关指南情况。另一项调查针对67个治疗中心，以评估其实际操作实践。
结果
在29.4%的国家中，患者能够接受全面的分子检测（包括p53abn、POLEmut和MMRd检测）；70.6%的国家仅能部分进行这些检测。缺乏报销机制和合格的检测实验室是主要障碍。在58.8%的国家中，至少有一种检测项目得到了公共资金支持：p53和MMRd的免疫组化检测在70.0%的国家中可用，而POLEmut的下一代测序（NGS）检测在29.4%的国家中可用。超过一半的国家制定了相关国家指南，但其中只有少数指南包含了分子分型的内容。在机构层面，41.0%的中心将分子检测作为常规项目，27.9%的中心选择性开展此类检测，31.1%的中心未开展相关检测。总体而言，55.8%的中心表示患者可以通过本地或外部实验室获得分子检测服务。当检测费用由国家或公共资金支持时，全面的分型检测可及性显著提高（79.2% vs 18.9%，p < 0.0001）。与公立医院相比，私立医院更易于提供POLEmut检测（42.9% vs 33.3%，p = 0.006）；而p53免疫组化检测在高流量检测中心更为普遍（97.5% vs 76.2%，p = 0.01）。
结论
由于报销不足和实验室资源有限，东欧地区分子分型的应用仍然受到限制。解决这些差距对于实现公平治疗和改善治疗效果至关重要。
引言
子宫内膜癌是发达国家中最常见的妇科恶性肿瘤。根据世界卫生组织2022年全球癌症监测数据，欧洲中部、东部和东南部地区的发病率最高（每10万女性中14.4至26.2例）[1]。欧洲癌症信息系统的预测显示，2022年至2040年间，子宫内膜癌的发病率将增加13%，死亡率将上升24%[2]。传统上，子宫内膜癌的预后评估基于临床病理学因素[3, 4, 5]，随后引入了分子分型方法，将患者分为四种具有不同预后的亚型：POLE超突变型（POLEmut）、错配修复缺陷型（MMRd）、高拷贝数型（p53异常，p53abn）以及无特定分子特征型（NSMP）[6, 7]。这些分子亚型具有不同的生物学特性，并已被纳入2023年的FIGO分期系统[8]以及2021年的ESGO–ESTRO–ESP指南[5]。2025年的最新指南建议对所有子宫内膜癌患者进行分子分型检测，最好在活检后进行[9]。ESGO的质量指标强烈推荐对所有患者实施分子分型[10]。
分子分型的应用增加了直接成本，并需要相应的基因组检测技术支持。尽管所有欧盟成员国均属于高收入国家，大多数东欧国家属于中高收入国家[11]，但各国之间的经济实力仍存在显著差异（见图1，补充材料–表S1）。欧洲癌症信息系统的数据表明，欧盟内部各地区在子宫内膜癌的发病率和死亡率上存在显著差异，北欧和西部地区的预后较好[1, 11]。东欧地区在分子分型的可及性和应用方面仍存在不足。本研究旨在探讨这些地区在分子分型应用方面的差距及所需基础设施，并提供当前医疗服务的有关信息。
方法
本研究针对东欧国家的妇科肿瘤专家（被指定为国家协调员）进行了调查。协调员为欧洲妇科肿瘤学会（ESGO）的成员，他们在ESGO认可的医疗机构或具备ESGO认证资格的机构工作[12]。每个目标国家邀请了一名协调员，调查范围还扩展到了亚美尼亚、白俄罗斯、波斯尼亚和黑塞哥维那、保加利亚、克罗地亚、捷克共和国、格鲁吉亚、匈牙利和摩尔多瓦。
结果
所有受邀国家（17个）和67个受邀中心中的61个都作出了回应。参与中心的特征总结见表1。其中88.5%为中心公立机构，82.0%为三级医疗机构（肿瘤研究所、专科医院或大学附属医院），49.2%的中心每年至少进行100例子宫内膜癌手术。表1展示了这些中心的治疗情况。
主要结果总结
总体而言，在东欧17个国家的61个调查中心中，95.1%的中心将分子分型作为标准诊疗手段。然而，只有5个国家（29.4%）报告所有子宫内膜癌患者都能接受分子分型检测——即能够使用合格的检测实验室并获得公共保险报销；有1个国家完全无法进行此类检测，另有1个国家正处于武装冲突状态。
结论
总体来看，尽管人们对分子分型的临床价值认识逐渐提高，但在东欧地区，其普及仍面临诸多障碍，主要原因是公共报销不足和实验室资源有限。解决这些差距对于确保公平治疗和改善治疗效果至关重要。
引言
子宫内膜癌是发达国家中最常见的妇科恶性肿瘤。根据世界卫生组织2022年全球癌症监测数据，欧洲中部、东部和东南部的发病率最高（每10万女性中14.4至26.2例）[1]。欧洲癌症信息系统的预测显示，2022年至2040年间，子宫内膜癌的发病率将增加13%，死亡率将上升24%[2]。传统上，子宫内膜癌的预后评估基于临床病理学指标[3, 4, 5]，后来引入了分子分型方法，将患者分为四种具有不同预后的亚型：POLE超突变型（POLEmut）、错配修复缺陷型（MMRd）、高拷贝数型（p53异常，p53abn）以及无特定分子特征型（NSMP）[6, 7]。这些分子亚型具有不同的生物学特性，并已被纳入2023年的FIGO分期系统和2021年的ESGO–ESTRO–ESP指南[5]。2025年的最新指南建议对所有子宫内膜癌患者进行分子分型检测，最好在活检后进行[9]。ESGO的质量指标强烈推荐对所有患者实施分子分型[10]。
分子分型的应用带来了额外的成本，并需要具备相应的基因组检测能力。尽管所有欧盟成员国都被归类为高收入国家，大多数东欧国家属于中高收入国家[11]，但各国的整体经济实力仍存在显著差异（见图1，补充材料–表S1）。欧洲癌症信息系统的数据表明，欧盟内部各地区在子宫内膜癌的发病率和死亡率上存在显著差异，北欧和西部地区的预后较好[1, 11]。东欧地区在分子分型的可及性和应用方面仍存在不足。本研究旨在探讨这些地区在分子分型应用方面的差距及所需基础设施，并提供当前医疗服务的有关信息。
方法
本研究在东欧国家的妇科肿瘤专家（被指定为国家协调员）中开展。协调员为欧洲妇科肿瘤学会（ESGO）的成员，他们在ESGO认可的医疗机构或具备ESGO认证资格的机构工作[12]。每个目标国家邀请了一名协调员，调查范围还扩展到了亚美尼亚、白俄罗斯、波斯尼亚和黑塞哥维那、保加利亚、克罗地亚、捷克共和国、格鲁吉亚、匈牙利和摩尔多瓦。
结果
所有受邀国家（17个）和67个受邀中心中的61个都作出了回应。参与中心的特征总结见表1。其中88.5%为公立机构，82.0%为三级医疗机构（肿瘤研究所、专科医院或大学附属医院），49.2%的中心每年至少进行100例子宫内膜癌手术。
主要结果总结
在东欧17个国家的61个中心中，95.1%的中心将分子分型作为子宫内膜癌的标准诊疗手段。然而，只有5个国家（29.4%）报告所有子宫内膜癌患者都能接受分子分型检测——即能够使用合格的检测实验室并获得公共保险报销；有1个国家无法进行此类检测，另有1个国家正处于武装冲突状态。
结论
总体而言，我们的研究结果显示出积极的进展，但在该地区普遍应用分子分型仍存在障碍。尽管分子分型的临床价值日益得到认可，但由于公共保险覆盖不足和实验室资源有限，其在临床应用中的普及程度仍存在显著差距。这些差距凸显了需要协调努力，以确保资源的公平分配，例如建立一个分布均衡的检测中心网络。
CRediT作者贡献声明
斯托扬·科斯托夫（Stoyan Kostov）：监督、研究、数据管理。玛雅·帕基兹（Maja Pakiz）：撰写、审稿与编辑、监督、研究、概念设计。阿尔奇尔·沙尔申尼泽（Archil Sharshenidze）：监督、研究、数据管理。马尔科·克拉里奇（Marko Klari?）：监督、研究、数据管理。安娜·法戈蒂（Anna Fagotti）：撰写、审稿与编辑、监督。阿尔泰姆·斯捷潘扬（Artem Stepanyan）：监督、研究、数据管理。贾利德·塞胡利（Jalid Sehouli）：撰写、审稿与编辑、监督。米哈伊·埃米尔·卡皮尔纳（Mihai Emil Capilna）：监督、研究、数据管理。
伦理批准
该研究获得了波兰格但斯克医科大学独立生物伦理委员会的批准（批准编号：KB/493/2024，生效日期为2024年11月1日）。
资金来源
本研究未获得任何公共部门、商业机构或非营利组织的资助。
利益冲突声明
作者声明没有可能影响本文研究的已知财务利益或个人关系。（除一名作者外）
其中一名作者是《国际妇科癌症杂志》（International Journal of Gynecological Cancer）的编委会成员/主编/副主编/特邀编辑，未参与本文的审稿或发表决定。
致谢
波兰：
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