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肝纤维化若未及时控制会发展为肝硬化甚至肝癌。贵州医科大学研究人员开展 “Focal adhesion kinase（FAK）促进肝星状细胞（HSCs）有氧糖酵解诱导肝纤维化” 研究，发现 FAK 经 cyclin D1/c-Myc/MCT-1 通路促肝纤维化，为临床治疗提供线索。
肝脏，作为人体的重要器官，默默承担着代谢、解毒等关键任务，对维持生命的正常运转至关重要。然而，近年来，肝脏疾病却如同潜伏的 “杀手”，在全球范围内愈发猖獗，夺走了无数人的生命，成为不容忽视的健康难题。其中，肝纤维化作为众多肝脏疾病发展过程中的关键病理阶段，更是引发了科学界的高度关注。若肝纤维化得不到及时有效的控制，病情就会像脱缰的野马，逐渐恶化，发展为肝硬化，甚至演变成致命的肝细胞癌。尽管目前对肝纤维化的研究已经取得了一些进展，但肝星状细胞（HSCs）激活转化为肌成纤维细胞的具体分子机制，仍如同迷雾般未被完全揭开，这极大地限制了临床治疗手段的发展，无数患者在痛苦中等待着新的突破。
为了攻克这一难题，来自贵州医科大学附属医院的研究人员挺身而出，开展了一项意义重大的研究。他们聚焦于粘着斑激酶（FAK）与 HSCs 代谢重编程之间的神秘联系，试图从全新的角度揭示肝纤维化的发病机制，为临床治疗带来新的曙光。经过不懈的努力，研究人员得出了令人振奋的结论：FAK 能够通过 cyclin D1/c-Myc/MCT-1 通路，促进 HSCs 的有氧糖酵解过程，进而诱导肝纤维化的发生。这一发现为深入理解肝纤维化的发病机制提供了关键线索，也为开发新的治疗策略指明了方向，有望在未来为众多肝纤维化患者带来生的希望。该研究成果发表在《Scientific Reports》上，引发了广泛关注。
在研究过程中，研究人员运用了多种先进的技术方法。他们构建了四氯化碳（CCl4）诱导的小鼠肝纤维化模型，以此模拟肝纤维化的发生过程。通过转录组和蛋白质组的多组学联合分析，全面深入地探究基因和蛋白质的表达变化。同时，利用免疫荧光、Western blot 等技术，对相关蛋白的表达进行精准检测，为研究结论提供了坚实可靠的证据支持。
下面来详细看看研究结果：
- CCl4诱导小鼠肝纤维化的多组学分析：研究人员成功构建了 CCl4诱导的小鼠肝纤维化模型。通过对模型小鼠肝组织的转录组和蛋白质组分析，发现 FAK 和 cyclin D1 在肝纤维化小鼠中显著富集。这一结果表明，FAK 和 cyclin D1 在肝纤维化的发生发展过程中可能发挥着重要作用，为后续研究指明了方向。
- FAK 参与小鼠 CCl4诱导的肝纤维化过程：使用 FAK 抑制剂 PF562271 处理小鼠后，研究人员发现小鼠肝脏的纤维化程度明显减轻，肝生化指标如天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）和总胆红素（TBIL）水平显著降低。这充分证明了 FAK 在肝纤维化进程中扮演着关键角色，抑制 FAK 通路能够有效改善肝纤维化状况。
- 人肝纤维化组织中 MCT-1 蛋白表达增加：研究人员对人肝纤维化组织进行深入研究，发现与正常肝组织相比，纤维化组织中 pY397-FAK 和 MCT-1 的蛋白表达水平显著升高。这一结果进一步证实了 FAK 和 MCT-1 在肝纤维化发生发展中的重要作用，为研究提供了有力的人体组织学证据。
- FAK 通过 FAK/cyclin D1/c-Myc/MCT-1 通路调节 HSCs 的有氧糖酵解：在体外实验中，研究人员用转化生长因子 -β1（TGF-β1）刺激 HSCs，使其激活，模拟肝纤维化的发生过程。结果发现，添加 PF562271 后，HSCs 的迁移、增殖能力以及有氧糖酵解水平均受到显著抑制。这表明 FAK 可以通过调节 MCT-1 的表达，经 cyclin D1/c-Myc 通路促进 HSCs 的激活，进而推动肝纤维化的发展，而 PF562271 能够有效抑制这一过程。
在研究结论和讨论部分，研究人员指出，肝纤维化与肝脏的损伤和修复机制密切相关，HSCs 在肝纤维化过程中会发生代谢重编程，表现为有氧糖酵解水平增强。抑制 HSCs 的有氧糖酵解能够有效抑制其激活和增殖，从而改善肝纤维化状况。本研究首次揭示了 FAK 通过 cyclin D1/c-Myc/MCT-1 通路促进 HSCs 有氧糖酵解，进而诱导肝纤维化的新机制。这不仅为深入理解肝纤维化的发病机制提供了全新的视角，也为临床治疗肝纤维化提供了潜在的药物作用靶点，具有重要的理论意义和临床应用价值。不过，研究也存在一定的局限性，比如缺乏对胆管结扎诱导的肝纤维化小鼠模型的研究，且实验仅使用了雄性小鼠，在代谢组学和翻译后修饰方面的研究也有所欠缺。未来，研究人员将进一步完善相关研究，提高研究成果的临床相关性，为开发更有效的肝纤维化治疗药物奠定坚实基础。
