ID3:揭秘急性感染中类干细胞样 CD8 T 细胞,为癌症免疫治疗点亮新希望
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时间:2025年02月10日
来源:Science Immunology 17.6
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为探究前体耗竭 T(Tpex)细胞的发育及与类干细胞样记忆 T 细胞的关系,研究人员开展了相关研究。结果发现转录调节因子 ID3 可识别类干细胞样 CD8 T 细胞,IL-1 家族成员能促进 ID3? T 细胞生成,这对维持慢性刺激下的 T 细胞反应意义重大。
编辑总结:前体耗竭 T(Tpex)细胞是具有干细胞样特性的 T 细胞,在慢性病毒感染和癌症中支持长期免疫反应。但 Tpex 细胞的发育以及它与类干细胞样记忆 T 细胞的关系尚不完全清楚。加戈?达?格拉萨等人发现,小鼠急性淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒(LCMV)感染期间产生的一类类干细胞样 CD8 T 细胞与 Tpex 细胞极为相似。这些类干细胞样 T 细胞表达转录调节因子 ID3,ID3 对于 T 细胞对慢性 LCMV 感染和肿瘤产生最佳反应至关重要,且可由 IL-1 家族细胞因子诱导产生。这些发现表明,ID3 可识别急性病毒感染期间产生的一类类干细胞样 CD8 T 细胞,这类细胞能在慢性刺激环境中维持 T 细胞反应。
摘要:类干细胞样 T 细胞因其具有增殖并分化为效应子代细胞的能力,成为癌症患者极具吸引力的免疫治疗靶点。因此,识别具有更强干性的 T 细胞并了解其发育需求,在临床和治疗方面具有重要意义。研究表明,在急性感染期间,转录调节因子 DNA 结合抑制蛋白 3(ID3)可识别一类独特的类干细胞样 T 细胞,这类细胞能够在慢性感染或癌症发生时产生前体耗竭 T(Tpex)细胞。ID3 的表达使 Tpex 细胞在慢性感染或癌症中维持 T 细胞反应,而 ID3 缺失则会损害 CD8 T 细胞免疫的维持。此外,研究还发现白细胞介素 - 1(IL-1)家族成员,包括 IL-36β 和 IL-18,可促进 ID3? T 细胞的生成,这些细胞能更好地控制肿瘤。总体而言,研究确定了 ID3 是急性和慢性感染中类干细胞样 T 细胞的共同特征,是维持 T 细胞对慢性刺激反应的关键因素。
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