NEK7 磷酸化：解锁 NLRP3 炎性小体激活新机制，为炎症性疾病治疗带来曙光

为探究 K+外流促进 NIMA 相关激酶 7（NEK7）与 NLRP3 炎性小体相互作用的机制，研究人员开展相关研究。结果发现，NLRP3 激活后，K+外流和 Gasdermin D（GSDMD）通过 JNK1 使 NEK7 在苏氨酸 190/191 位点快速磷酸化，促进炎性小体激活。这为理解炎性疾病发病机制提供新视角。

　　NLRP3 炎性小体（NLRP3 inflammasome）在先天免疫和炎症性疾病中起着关键作用。NIMA 相关激酶 7（NEK7）对于炎性小体的激活至关重要，并且它与 NLRP3 的相互作用会因 K⁺外流而增强。然而，K⁺外流促进这种相互作用的机制仍不清楚。研究显示，在 NLRP3 激活后，K⁺外流和 Gasdermin D（GSDMD）会通过 JNK1，使 NEK7 在苏氨酸 190/191 位点快速磷酸化。NEK7 的磷酸化增强了 NEK7 与 NLRP3 之间的结合，进而促进了炎性小体的组装和激活。Nek7 的 Thr¹⁹⁰和 Thr¹⁹¹被缬氨酸替代的突变小鼠和巨噬细胞，表现出 NEK7 磷酸化、NLRP3 炎性小体激活以及 IL-1β 分泌受损。因此，NEK7 磷酸化是在 K⁺外流和 GSDMD 下游发挥作用，进一步增强 NLRP3 炎性小体激活的重要事件。