重新利用达洛帕肽科福司（colforsin daropate）治疗 MYC 驱动的高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）：开启抗癌新希望

高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）致命性高、治疗手段有限。研究人员开展达洛帕肽科福司治疗 HGSOC 的研究。结果显示，该药物能抑制癌细胞生长、与顺铂协同抗癌，或可与传统疗法联用，为 HGSOC 治疗带来新方向。

　　高级别浆液性卵巢癌（High-grade serous ovarian cancer，HGSOC）是女性中最致命的癌症之一，生存率低，缺乏早期检测生物标志物，复发率高且治疗选择有限。福司可林（Forskolin）作为环磷酸腺苷（cyclic AMP）信号通路的激活剂，虽有抗癌活性，但在体内应用受限。其水溶性衍生物达洛帕肽科福司（colforsin daropate）作用机制与福司可林相同，目前用于治疗急性心力衰竭。此次研究探索了达洛帕肽科福司治疗 HGSOC 的潜力。研究发现，达洛帕肽科福司可诱导培养的 HGSOC 细胞和球体发生细胞周期停滞和凋亡，对永生化的非致瘤性输卵管分泌细胞和卵巢表面上皮细胞的细胞毒性却极小。在体外培养环境中，它还能阻止 HGSOC 细胞侵袭卵巢表面上皮细胞层。在体内实验中，达洛帕肽科福司可抑制肿瘤生长，与卵巢癌标准化疗药物顺铂协同作用，并提高皮下和腹腔异种移植模型中宿主的生存率。达洛帕肽科福司的这些抗肿瘤作用，部分是通过降低癌蛋白 c-MYC 的丰度和转录活性来实现的，而 c-MYC 在 HGSOC 中常常高表达。研究结果表明，达洛帕肽科福司有望成为一种可与传统疗法联合使用的治疗 HGSOC 的有效药物。