肠道移位病原菌鹑鸡肠球菌引发人和小鼠的 TH17 和 IgG3 抗 RNA 自身免疫研究及意义

为解决肠道微生物对人类自身免疫疾病的影响机制不明等问题，研究人员开展了关于鹑鸡肠球菌（Enterococcus gallinarum）与自身免疫疾病关系的研究。结果发现其可诱导人和小鼠的 TH17 分化及 IgG3 抗体亚型转换，且与自身免疫疾病相关。该研究为相关疾病诊疗提供了新思路。

　　鹑鸡肠球菌（Enterococcus gallinarum）是一种能够移位的肠道微生物，它可以逃离肠道并在小鼠体内激发全身性自身免疫反应；然而，这种病原菌在人类自身免疫疾病中的作用却知之甚少。在此，格伦克（Gronke）等人发现，鹑鸡肠球菌能在人类外周血单个核细胞中诱导产生 T_H17 免疫反应，其特征为 CD4⁺T 细胞中干扰素 -γ（interferon-γ）和白细胞介素 - 17（IL-17）表达增加，以及单核细胞由 Toll 样受体 8（TLR8）介导激活。此外，鹑鸡肠球菌在体内可刺激产生针对细菌 RNA 的 IgG3 抗体。研究人员进一步表明，系统性红斑狼疮（SLE）和自身免疫性肝炎患者血浆中抗鹑鸡肠球菌 RNA 的 IgG3 抗体浓度，与抗人类 RNA 的 IgG3 抗体之间存在高度相关性。这些研究共同揭示了一种人类对肠道病原菌的免疫反应，这可能与自身免疫病理相关。

慢性自身免疫疾病常常会导致长期后遗症，由于对遗传易患患者的疾病触发因素和驱动因素了解不全面，患者需要终身进行免疫抑制治疗。逃离肠道屏障的肠道细菌，即移位的肠道病原菌，已被证实可在小鼠体内引发和维持肠道外的自身免疫疾病。但肠道微生物对人类自身免疫疾病的贡献在很大程度上仍不明确，包括这类病原菌是否会触发人类特异性的适应性免疫病理反应。在本研究中，研究人员发现，移位的病原菌鹑鸡肠球菌可诱导人和小鼠的干扰素 -γ⁺T 辅助 17（T_H17）细胞分化，以及抗鹑鸡肠球菌 RNA 抗体的免疫球蛋白 G3（IgG3）亚型转换。这一现象与系统性红斑狼疮（SLE）和自身免疫性肝炎这两种肠道外自身免疫疾病患者的抗人类 RNA 自身抗体反应相关。鹑鸡肠球菌 RNA，而非人类 RNA，能够激活 Toll 样受体 8（TLR8），且 TLR8 介导的人类单核细胞激活会促进鹑鸡肠球菌诱导人类 T_H17 细胞产生。病原菌移位会引发抗 RNA 自身抗体滴度上升，在小鼠无菌狼疮模型中，这一变化与肾脏自身免疫病理生理学相关，在系统性红斑狼疮（SLE）患者中则与疾病活动度相关。这些研究阐明了移位的肠道病原菌诱导全身性人类 T 细胞和 B 细胞依赖性自身免疫反应的细胞机制，为开发基于宿主和微生物群的生物标志物以及自身免疫疾病的靶向疗法提供了框架。