HER2 阳性肌层浸润性膀胱癌新希望：cTURBT 联合 RC48-ADC 治疗优势显著

为探究 HER2 表达对肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者预后的影响及 RC48-ADC 的疗效与安全性，研究人员回顾性收集患者信息。结果显示，HER2 阳性患者肿瘤侵袭性更强，cTURBT 联合 RC48-ADC 在无进展生存期和总生存期上优于联合 GC 化疗，为 MIBC 保膀胱治疗提供新方案。

　　膀胱癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤，其中肌层浸润性膀胱癌（MIBC）的传统标准治疗方案是根治性膀胱切除术（RC）联合盆腔淋巴结清扫及新辅助化疗。然而，这种治疗方式创伤极大，术后患者往往需要终身携带尿袋，生活质量严重下降。近年来，癌症治疗理念逐渐向平衡生存与生活质量转变，膀胱保留综合治疗成为 MIBC 重要的治疗方向。

HER2 作为人类表皮生长因子受体家族成员，在尿路上皮癌（UC）中存在一定比例的过表达，且研究发现其表达水平与膀胱癌的侵袭性密切相关。随着抗 HER2 药物在乳腺癌、胃癌等治疗中取得成功，针对尿路上皮癌的抗 HER2 治疗研究也在不断推进。目前，RC48-ADC 已获批用于治疗 HER2 阳性（IHC 2⁺或 3⁺）、化疗失败的晚期尿路上皮癌患者，这为 MIBC 的膀胱保留治疗带来了新的希望。

在此背景下，天津医科大学总医院的研究人员开展了相关研究。他们旨在探究 MIBC 患者中 HER2 的表达情况及其与临床特征的关联，分析 HER2 表达对接受膀胱保留综合治疗的 MIBC 患者预后的影响，并探索 RC48-ADC 在这类患者中的疗效与安全性。该研究成果发表于《Biological Procedures Online》杂志。

研究人员采用回顾性研究方法，收集了 2019 年 1 月至 2022 年 1 月在天津医科大学总医院接受治疗的 MIBC 患者信息。纳入标准为：病理活检确诊为尿路上皮癌，且肿瘤分期为 T2 - T3；接受了经尿道膀胱肿瘤电切术（cTURBT），并在术后接受了吉西他滨联合顺铂（GC）化疗或 RC48-ADC 治疗，且治疗周期均为 6 个周期。排除标准包括：存在远处转移、术后化疗周期不足 6 个、随访信息不完整等。最终，217 例符合条件的患者纳入研究。

研究中，HER2 表达通过免疫组化染色（IHC）进行检测，依据 2018 年美国临床肿瘤学会（ASCO）/ 美国病理学家协会（CAP）指南，由至少两名经验丰富的病理学家评估，HER2 表达为 2⁺或 3⁺定义为 HER2 阳性，0 或 1⁺为 HER2 阴性。通过对比 HER2 阴性和阳性患者的无进展生存期（RFS）、总生存期（OS），分析 HER2 表达与预后的关系；同时对比 HER2 阳性患者接受 cTURBT 联合 GC 化疗和 cTURBT 联合 RC48-ADC 化疗的 RFS 和 OS，评估两种治疗方案的差异，并比较两种化疗方案的不良反应。

一、研究结果

1. HER2 表达与临床特征的关系：在 217 例患者中，125 例（57.6%）HER2 阳性。HER2 阳性与肿瘤大小、多灶性、病理分级、肿瘤分期及盆腔淋巴结转移显著相关（P<0.05），而与性别、年龄、吸烟状态、肿瘤位置无关（P>0.05）。
2. HER2 表达与预后的关系：175 例接受 cTURBT 联合 GC 化疗的患者中，HER2 阳性患者的肿瘤复发率为 67.5%，中位 RFS 为 19.0 个月（95% CI：10.3 - 27.7），随访期间 22 例死亡，中位 OS 为 56.0 个月（95% CI：45.7 - 66.3）；HER2 阴性患者肿瘤复发率为 56.5%，中位 RFS 为 36.0 个月（95% CI：26.1 - 45.9），随访期间 4 例死亡，中位 OS 未达到。HER2 阴性患者的 RFS 和 OS 明显优于 HER2 阳性患者。
3. RC48-ADC 与 GC 化疗疗效对比：125 例 HER2 阳性患者中，83 例接受 cTURBT 联合 GC 化疗，42 例接受 cTURBT 联合 RC48-ADC 化疗。两组患者在性别、年龄、吸烟状态、肿瘤位置等方面无显著差异（P>0.05）。随访期间，GC 组 56 例（67.5%）复发，中位 RFS 为 19.0 个月（95% CI：10.3 - 27.7），22 例（52.4%）死亡，中位 OS 为 56.0 个月（95% CI：45.7 - 66.3）；RC48-ADC 组 15 例（35.7%）复发，中位 RFS 未达到，2 例（4.8%）死亡，中位 OS 未达到。RC48-ADC 组的 RFS 和 OS 均优于 GC 组。
4. 不良反应对比：GC 组任何级别不良反应发生率为 92.8%，≥3 级不良反应占 27.7%；RC48-ADC 组任何级别不良反应发生率为 66.7%，≥3 级不良反应占 9.5%。RC48-ADC 组不良反应发生率更低。

二、研究结论与讨论
研究表明，HER2 阳性与 MIBC 患者的不良预后相关，HER2 阳性患者肿瘤侵袭性更强。在 HER2 阳性 MIBC 患者的膀胱保留综合治疗中，cTURBT 联合 RC48-ADC 治疗在 RFS 和 OS 方面均优于联合 GC 化疗，且不良反应发生率更低，是一种有效的 MIBC 膀胱保留治疗方案。

然而，该研究也存在一定局限性。首先，这是一项回顾性研究，可能存在固有偏倚。其次，仅采用免疫组化检测 HER2 表达，未进行荧光原位杂交（FISH）验证。此外，该研究为单中心研究。未来需要开展前瞻性、多中心、随机对照研究，进一步验证 RC48-ADC 在 MIBC 治疗中的价值。但无论如何，这项研究为 MIBC 患者的治疗提供了新的思路和选择，有望改善患者的预后和生活质量。