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为解决下肢骨折(LEF)患者静脉血栓栓塞(VTE)早期诊断难的问题,研究人员开展了筛选 VTE 预测风险因素、改良 Caprini 模型的研究。结果显示,Caprini 联合 D - 二聚体和空腹血糖(FBG)可提高诊断效率,为预测 VTE 风险提供新方法。
静脉血栓栓塞(Venous thromboembolism,VTE),这个隐匿在住院患者身边的 “健康杀手”,包含深静脉血栓(Deep vein thrombosis,DVT)和肺栓塞(Pulmonary embolism,PE),每年都在全球范围内导致大量患者死亡和残疾,尤其是下肢骨折(Lower extremity fractures,LEF)患者,更是 VTE 的高危人群。目前,早期识别 DVT 困难重重,现有的筛查方法,比如对比静脉造影虽为诊断金标准,却具有侵入性,可能引发一系列不良反应;多普勒超声虽无创,但准确性受医生经验影响较大,而且对于隐匿性血栓的诊断还需结合其他检查,不仅增加了患者的经济负担,还可能延误手术时机。同时,临床症状的非特异性也让诊断准确性大打折扣,无症状 DVT 更是容易被忽视,一旦发病,后果严重。
在这样的困境下,预测 VTE 风险就显得尤为重要,它能像一盏明灯,为预防 DVT 指明方向。Caprini 风险评估模型(Risk assessment model,RAM)作为经典的 VTE 风险评估工具,在临床广泛应用,可它也有 “短板”,主要关注临床特征变量和部分已知的血栓形成倾向标志物,却忽视了其他实验室指标对血栓形成的影响。为了突破这一局限,山西医科大学第二医院血管外科等研究机构的研究人员挺身而出,开展了一项意义重大的研究。
研究人员通过回顾性研究,纳入了 2019 年 1 月至 2021 年 12 月期间的 953 例 LEF 患者,并将其随机分为训练集(n=667)和验证集(n=286)。研究用到的主要关键技术方法有:运用 Logistic 回归和 LASSO 回归筛选独立预测因子;通过 Shapiro-Wilk 检验判断连续变量是否正态分布,对非正态分布的连续变量采用 Mann-Whitney U 检验,分类变量则用卡方检验和 Fisher 精确检验进行比较;利用受试者操作特征(Receiver operating characteristic,ROC)曲线分析评估模型预测能力,通过 Hosmer-Lemeshow 拟合优度(Goodness-of-fit,GOF)检验判断模型估计概率与实际发生率是否一致,还用校准曲线、净重新分类指数(Net reclassification index,NRI)和综合区分改善指数(Integrated discrimination improvement,IDI)等对模型进行全面评估 。
下面来看具体的研究结果:
- 基线特征:953 例 LEF 患者中,有 110 例发生 DVT。训练集和验证集患者在性别、高血压、吸烟和抗凝治疗等方面无明显差异。但 DVT 组患者的年龄、D - 二聚体、空腹血糖(Fasting blood glucose,FBG)和中性粒细胞浓度更高,血红蛋白(HB)和淋巴细胞百分比更低12。
- 主要预测因子的选择:经 Logistic 回归分析,年龄、D - 二聚体、Caprini 评分、FBG 等是 DVT 的独立预后因素;LASSO 回归筛选出 7 个最佳预测因子,其中年龄、D - 二聚体、Caprini 评分和 FBG 经两种方法同时筛选出,被认为是骨折手术后 VTE 的重要因素。最终确定 Caprini 评分、FBG 和 D - 二聚体作为构建模型的预测因子34。
- 预测模型的开发:构建了 4 个模型,模型 1 仅包含 Caprini 评分;模型 2 为 Caprini 评分 + D - 二聚体;模型 3 为 Caprini 评分 + FBG;模型 4 为 Caprini 评分 + FBG+D - 二聚体5。
- 预测模型诊断有效性的比较:在训练集和验证集中,模型 4 的 ROC 曲线下面积(Area under curve,AUC)最大,分别为 0.784 和 0.734,表明其预测 DVT 的能力最强。与模型 1 相比,模型 4 在 NRI 和 IDI 方面有显著提升,分别提高了 59.98% 和 9.55%,说明添加 D - 二聚体和 FBG 后,预测效果显著增强67。
- 列线图的开发:基于模型 4 构建列线图,训练集和验证集的 C-index 分别为 0.784 和 0.733,进一步验证了模型的预测能力8。
- 临床实用性:决策曲线分析显示,当阈值概率在 27% - 91% 之间时,模型 4 预测 DVT 的净效益最佳9。
- 修订 Caprini 评分:将 D - 二聚体和 FBG 纳入 Caprini 评分得到修订版,其 ROC 优于原始 Caprini 评分,进一步证明了新模型的优势10。
研究结论表明,Caprini RAM 是下肢骨折患者 DVT 风险分类的有效方法,而包含 Caprini 评分、D - 二聚体和 FBG 的改良模型,能更准确地预测下肢骨折患者的 DVT 风险。不过,该研究也存在一些局限性,如为单中心回顾性研究、样本量有限、缺乏长期随访等。但这并不影响它的重要意义,此次研究首次验证了将 D - 二聚体纳入 Caprini 评分可提高骨科患者 DVT 预测准确性,还发现了 FBG 这一新的预测因子,为临床医生早期预防和干预 VTE 提供了更有力的工具,为下肢骨折患者的健康带来了新的希望。未来,随着更多前瞻性研究的开展,VTE 风险预测工具将不断完善,更好地守护患者的健康。